肿瘤浸润B细胞和浆细胞影响早期肺癌生物学、免疫治疗反应
通过广泛的单细胞分析,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员创造了一个空间映射的肿瘤浸润B细胞和浆细胞在早期肺癌,强调先前未被欣赏的角色,这些免疫细胞在肿瘤发展和治疗结果。
这项研究发表在癌症的发现,代表了最大和最全面的单细胞atlas肿瘤浸润B细胞和等离子体细胞,可用于开发新型免疫治疗策略。
“我们知道在调节肿瘤微环境中发挥着重要作用肿瘤的生长和转移,但我们有一个不完整的理解这些交互。到目前为止,大部分的重点是T细胞,”医学博士共同通讯作者全部Wang表示基因组医学的博士,副教授。“我们的研究提供了急需的理解的B细胞和浆细胞的表型,也肺癌早期发育中扮演关键的角色。”
改进的筛选方法增加了肺癌早期诊断的比例。手术是治疗一些病人,但新的治疗方法仍然是必要的,因为许多经验他们疾病的复发。理解早期之间的相互作用癌症细胞和免疫细胞可以揭示机会阻止肿瘤生长或提高抗肿瘤免疫反应。
以前的研究小王和她的同事们共同发现B谱系细胞应对患者的免疫治疗黑色素瘤的关键。此外,王领导的共同研究和胡马姆Kadara,博士,副教授转化分子病理学,发现B细胞和浆细胞富集在早期肺癌相对于正常肺组织。浆细胞终末分化B细胞负责生产抗体。
为了更好地理解这些细胞在早期肺癌发展的角色,研究人员进行了单细胞分析肿瘤和16日47匹配正常肺组织。分析由大鹏,博士和Guangchun汉,博士,王的实验室,加上Ansam Sinjab, Kadara博士的实验室。
研究人员进行单细胞RNA序列在大约50000独特的B细胞和浆细胞基因表达谱分析。他们也完成了单细胞B细胞受体测序超过70000细胞B细胞受体的理解体验,上的膜结合蛋白细胞表面能够识别抗原。
研究确定了12种不同的细胞亚群,有分化状态(记忆B细胞和浆细胞)在肿瘤高纯度相对于邻近的正常组织。
“这种级别的详细分析强调了肿瘤免疫微环境及其周边之间的动态相互作用,“Kadara说,在研究共同通讯作者。“我们的数据显示环境因素的重要性,如暴露于香烟烟雾中,和分子特性导致了肿瘤的浸润的B细胞和浆细胞。”
例如,肿瘤从吸烟者浆细胞升高和降低与不吸烟者相比b细胞单克隆。此外,肺肿瘤表皮生长因子受体突变的浆细胞水平较低和较高水平的less-differentiated B细胞相比,那些喀斯特或其他突变。
通过研究单细胞从肿瘤与空间信息的数据,研究人员还表明,大多数B细胞和浆细胞和高水平的CXCL13招募网站。这种信号分子水平增加从癌前期病变侵入性肺癌肿瘤进展。
各种景观的B细胞和浆细胞肿瘤似乎也影响在早期肺癌患者的治疗效果和治疗反应。具体地说,一个浓缩的浆细胞肿瘤相关最强烈地改善生存和响应anti-PD-1 / PD-L1免疫抑制剂检查站。
“大多数先前的研究治疗肿瘤浸润B细胞和浆细胞均匀的人口,但我们深入分析强调了这些细胞的异构特性及其与其他组件的相声肿瘤微环境”,王说。“还需要进一步的研究来完全理解他们的角色在肿瘤发病机制,但证据表明浆细胞签名可能有价值的生物标志物预测免疫治疗的结果。我们的研究结果还可用于识别新免疫疗法的目标集中在肿瘤浸润B细胞和浆细胞。”
未来的研究将建立在这项研究提供的基础澄清的B细胞和精确的角色浆细胞在早期肺肿瘤进展和识别最有前途的治疗策略。
