2022年9月7日

研究揭示了改善T细胞疗法的可能途径

由亚利桑那健康科学大学的研究人员领导的一项研究发现了关于免疫系统内部工作的新信息，这可能对癌症和其他疾病的T细胞疗法产生深远影响。

T细胞是人体必需的一种白细胞免疫系统保护身体免受感染。CD4分子存在于许多T细胞表面，历史上一直被认为仅在细胞功能中发挥支持作用。这篇论文，“增强和抑制基序调节CD4活性”，发表在eLife，表明CD4在调节T细胞受体信号通路中起着更积极的作用。

这项研究通过研究T细胞随时间变化或保持不变的方式，对免疫系统采取了独特的进化方法。亚利桑那大学医学院图森免疫生物学系副教授Michael Kuhns博士和亚利桑那大学农业与生命科学学院动物与比较生物医学科学学院助理教授Koenraad Van doorsler博士组建了一个专注于CD4进化和功能的团队。

“这项研究让我们更好地了解CD4如何与T细胞受体协同工作，自然地指导T细胞，”高级分子和免疫治疗中心咨询委员会成员库恩斯博士说。“CD4在抗原识别和T细胞激活方面扮演着非常平等的角色。”

这一发现使研究人员能够描绘出CD4细胞机制的更准确的进化蓝图，从而可以实现更强大的T细胞疗法。嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法已经被用于治疗某些类型的癌症。库恩斯博士和哈佛医学院附属乔斯林糖尿病中心的研究人员目前正在进行测试基因工程的五模块CAR - T细胞作为1型糖尿病的可能治疗方法。

Drs。Kuhns和Van doorsler都是生物研究所(BIO5 Institute)的成员，他们研究了从鱼类到人类等几种不同物种的CD4，以探索这种分子4亿多年来的进化过程。他们确定了CD4细胞中哺乳动物特有的区域。

Van doorsler博士说:“我们观察了这些蛋白质中哪些氨基酸发生了变化，哪些氨基酸保持不变。”“我们的想法是，如果它们没有改变，它们可能对蛋白质的功能很重要。”

研究小组发现了保守序列氨基酸然后，他们试图找出这些基序是如何增强或抑制CD4活性的。他们设计了带有突变基元的基因，并将其引入T细胞系统，然后观察蛋白质的反应——它在细胞中的位置，它与什么相互作用，以及它如何影响信号事件和结果。他们发现不同的图案组合会导致不同程度的上调和下调。