分析罕见癌症的基因变化可以早期发现遗传癌症风险
由德累斯顿大学医院Carl Gustav Carus Dresden、德国癌症研究中心(DKFZ)和位于德累斯顿和海德堡的国家肿瘤疾病中心(NCT)的科学家领导的德国癌症联盟(DKTK)的一个国际研究团队现在在一项大规模研究中表明，患者及其家人可以从早期分子诊断中获益。
近1500病人被包括在试验中，其中大约80%的人罕见的癌症。超过10%的参与者被发现有遗传性易感性癌症， 75%的病例是新发现的。家庭成员现在可以在患癌症前参与基因检测和临床早期检测项目。研究结果发表在肿瘤学年鉴。
专家估计，大约5%到10%的癌症可以追溯到遗传基因变化，也称为种系突变。它们存在于身体的每个细胞中。关于这个问题的研究通常是在患有更常见癌症的患者身上进行的，如乳腺癌和结肠直肠癌。
在这项基于广泛数据集的新研究中，一个国际研究团队能够证明，遗传癌症驱动变化在各种罕见癌症中发挥着重要作用，但几乎从未被诊断出来。该研究包括了近1500名患者，其中约80%患有罕见癌症。利用现代高通量的血液和肿瘤样本基因组测序，研究人员在101个临床相关癌症风险基因中寻找种系突变。
超过10%的参与者被发现有常染色体显性遗传癌症易感性。这与终生患癌症的风险高得多有关，无论性别，癌症有50%的几率代代相传。75%的患者及其家属在MASTER研究中首次诊断出这种遗传肿瘤风险情况。
大学医院Carl Gustav Carus Dresden临床遗传学研究所主任Evelin Schröck解释说:“在怀疑这种遗传肿瘤风险综合征的情况下，对患者及其家属进行基因检测尤为重要家庭成员以确定他们个人的癌症风险，并能够尽早发现癌症，甚至通过持续的预防性检查来预防癌症。”
德累斯顿NCT/UCC理事会成员、DKFZ部门负责人Hanno Glimm解释说:“我们的研究表明，惊人的高比例罕见癌症患者具有癌症的遗传倾向，而这些倾向中的很大一部分通常没有被诊断出来。我们希望，在未来，更多的罕见癌症患者能够接受全面的分子分析。”
在MASTER研究中，一个由生物信息学、生物学和医学(人类遗传学、肿瘤学、内科和病理学)专家组成的团队共同评估了所有患者血液和肿瘤中的遗传变异。在每周两次的分子肿瘤委员会会议上讨论病例。他们能够证明，对血液中遗传癌症风险因素的分析可以支持治疗决策，并有助于改善癌症的早期检测。
研究人员能够根据近一半(46%)的癌症驱动基因突变患者的特定基因变化推荐一种靶向治疗。其中约四分之一的患者按照建议进行了治疗，与之前的治疗相比，40%的受影响患者的疾病控制得到改善。
海德堡NCT董事总经理、DKFZ部门负责人Stefan Fröhling说:“我们的研究结合了对肿瘤和对照组织的广泛分子分析，并一致推荐和实施靶向治疗。结果表明，罕见癌症患者可以从这种方法中受益，即使是在疾病的晚期或经过多次治疗后。”研究人员在对3500多名患者的分析中进一步证实了这一研究结果。
临床遗传学研究所的研究小组负责人、卢森堡国家Santé实验室(LNS)国家遗传学中心的负责人Barbara Klink补充说:“在精确肿瘤学研究中，重点通常是只影响肿瘤细胞的基因变化。我们能够证明，在罕见癌症中，使用血液样本分析大量基因的遗传种系突变也很重要。这确定了肿瘤风险综合征的家庭，通常不符合目前的资格标准基因检测癌症的遗传倾向。发现家庭成员的癌症倾向可以增加早期发现的机会，并改善其他家庭成员的治疗。”
研究发现，在某些类型癌症患者的血液中，与癌症风险增加相关的基因变化甚至更为频繁，例如那些患有罕见消化道肿瘤(胃肠道间质瘤:23%)和平滑肌组织恶性肿瘤(平滑肌肉瘤:21%)的患者。然而，为了进一步研究这种联系，需要对单个肿瘤类型进行更大的病例数研究，其中一些肿瘤类型非常罕见。
最近的研究也为许多其他研究问题提供了起点。例如，德累斯顿的研究人员计划研究如何最好地利用有关某些罕见遗传性癌症的知识，进行有针对性的早期检测和治疗。
“我们特别感兴趣的是如何利用它来改善预期寿命以及患者及其家人的生活质量，”该研究的第一作者阿恩·扬说，他是临床遗传学研究所的临床科学家，也是德累斯顿NCT/UCC研究小组的负责人。
“除了我们参与MASTER研究，我们每年为德累斯顿大学医院的600多名癌症患者提供遗传诊断和跨学科护理。随后对有遗传肿瘤危险综合征的患者及其家属进行随访。我们与其他医院和德国全国网络合作，为改善癌症护理和对有肿瘤风险综合征的患者和家庭的早期检测建立结构。我们希望，在未来，我们将能够向更多怀疑患有遗传性癌症或遗传性癌症的家庭提供类似的帮助肿瘤风险综合症，”Schröck说。
进一步探索
