抗厌氧抗生素与危重患者死亡风险增加相关

根据10月13日发表在《美国医学杂志》上的一项新研究，一种常见的临床实践可能会在不经意间伤害患者欧洲呼吸杂志．这项研究背后的密歇根医学研究团队表明，使用具有抗厌氧菌活性的抗生素对肠道微生物组有深远的影响，并最终对危重患者产生不利影响。

“我们谈论肠道微生物群作为一种代谢和免疫‘器官’，当我们给患者抗厌氧菌抗生素时，我担心我们正在导致一种隐藏的器官衰竭，”资深作者罗伯特·迪克森医学博士说，他是密歇根大学威尔重症监护研究与创新研究所的肺和重症监护医学副教授和副主任。“我们的研究表明，耗尽这些‘好细菌’的肠道可能会导致更糟糕的临床结果。”

在这篇论文中，研究人员发现，在危重患者中，早期使用抗厌氧抗生素的做法很常见——在研究队列中观察到的3032名患者中，约有三分之二接受了这种治疗。

Dickson说:“对于急诊科和重症监护室的病人来说，‘及时使用抗生素’一直是一种质量改善措施。”“我们的研究结果表明，抗生素真的不能被认为是一个单一的实体，因为它们对微生物组和对我们的患者有非常不同的影响。接受抗厌氧抗生素治疗的患者比未接受抗生素治疗的患者病情严重得多。我们认为使用哪种抗生素可能比使用抗生素的速度更重要。”

研究人员对3032人进行了回顾性单中心队列研究危重病人，比较早期服用和未服用抗厌氧抗生素的患者。通过比较所有患者的ICU结果，以及116名患者肠道菌群的变化，他们发现，无论是从总生存期、无感染生存期还是无肺炎生存期来看，在住院早期接受抗厌氧抗生素治疗的患者预后较差。

作者还发现了这些抗生素对肠道微生物组-在住院期间，接受抗厌氧抗生素治疗的患者最初肠道细菌密度下降，随后肠杆菌科(一种常见细菌属，其中许多是致病性的，并在免疫功能低下的宿主中引起机会性感染)微生物群的扩张和支配增加。这些发现证实了抗厌氧抗生素对肠道细菌群落有显著的影响。

虽然主要发现来自于对人类的观察性研究，但该团队使用动物模型证实了这一结果。在两种不同的小鼠模型(肺炎和氧诱导的肺损伤)中，使用抗厌氧抗生素治疗的动物表现更差。抗厌氧抗生素增加了小鼠对肠杆菌科肺炎的易感性，并增加了小鼠氧毒性的死亡率。

共同作者、密歇根大学传染病临床讲师Rishi Chanderraj医学博士是最初项目的首席研究员，他将在未来的研究中继续这项工作。

“在观察性研究中，总有一种风险，即死亡率差异是由于混杂造成的;也许服用抗厌氧抗生素的病人病情更严重。”“但事实上，我们能够在两种不同的动物模型中重现这些发现，这让我们相信这些发现是真实的。”

Chanderraj说:“没有人愿意拒绝对危及生命的感染患者使用抗生素。”“但我们的研究证实，过度使用抗生素的风险不仅仅是理论上的。我担心我们正在伤害我们的病人。”