抗体降低海洛因的杀伤力,为一种很有前途的新疗法铺平了道路

单克隆抗体,海洛因的目标是有效地阻止这种药物的精神和致命影响的滥用mice-offering海洛因成瘾的新战略,过量治疗,根据一项新的研究来自斯克里普斯研究。

在这项研究中,发表在ACS中央科学研究人员分离,几个不同的变种(或“克隆”)抗体紧密结合海洛因及其主要代谢物。他们发现其中之一单克隆抗体非常有效地阻断海洛因的止痛的效果,以及其效果在呼吸和放缓心率——过量死亡的原因。

结果还表明海洛因本身就是最好的目标这样的治疗,而在过去的研究人员针对海洛因的两个主要代谢产物,吗啡和6-acetylmorphine。

单克隆抗体的使用通常被称为“被动”疫苗策略。活性疫苗海洛因,使用刺激蛋白质模拟海洛因或其代谢物引起患者自身抗体,迄今为止,不够有效临床试验。

“我们的研究结果表明,单克隆抗体类疗法将比疫苗更有效,应该针对海洛因本身而不是精神代谢物,”简达研究高级作者Kim说,博士,伊利r·卡拉威,Jr。化学教授,蠕虫研究与医学研究所主任斯克里普斯研究。

美国疾病控制和预防中心(CDC)估计,约有108000 2021年全国吸毒过量死亡,从2020年算上涨近15%。绝大多数的这些死亡阿片类药物如海洛因和芬太尼。目前的治疗,包括小分子药物纳洛酮,远非完全有效,使用海洛因在治疗后复发是常见的。

在新的研究中,简达和他的团队接种小鼠自营heroin-mimicking分子能引起抗体反应海洛因,6-acetylmorphine和吗啡。这使得他们选择四个不同抗体克隆优越能力绑定海洛因或代谢物和他们发现一个明显的表现。

11 d12,这种抗体不仅可以阻止海洛因的止痛的效果,但也从一个致命的海洛因过量和保护老鼠可以以非常高的程度的力量,堪比需要在人类临床使用。

一剂11 d12也流传,仍然活跃在小鼠数周,而传统药物治疗通常在数小时内从身体中消失。更大的毅力可以使抗体治疗很大优势当病人的依从性是一个问题,因为它通常是在治疗成瘾。

简达说,这是意想不到的,11 d12将工作,因为与其他三个抗体团队评估,其最高亲和力海洛因分子本身。几十年来,科学家们相信,吗啡和海洛因6-acetylmorphine-into迅速转换酶在血液更好的目标。

“基本上集中在代谢物误导field-our报告将重置一个方向成功的临床试验研究现在应该可以实现的,”简达说。

他现在和他的团队希望能促进他们对海洛因的单克隆抗体的方法通过创建,然后测试,鼠标的人抗体版本11 d12抗体。

团队也一直在发展,在与他们的反平行海洛因努力,一个人类单克隆抗体中和合成的阿片类药物芬太尼、卡芬太尼和密切相关的化合物。这个抗体已经在一个生物制药生产制造工厂,现在准备临床试验。