小细胞肺癌个性化治疗的新方法

小细胞肺癌个性化治疗的新方法
小细胞肺癌(SCLC)细胞系蛋白质组学分析突出分子异质性:(A)通过关键基因ASCL1、NEUROD1、POU2F3和YAP1的mRNA表达来确定分子亚型(上)。数据显示为2的平均值±标准差−ΔCt× 1000值,归一化为甘油醛3-磷酸脱氢酶(GAPDH)。每个点代表一个细胞系,是在三份中进行的两次生物复制的平均值。箱线图显示Mann-Whitney U检验的显著性(*p < 0.05;**p < 0.01;***p < 0.001)。底部面板显示了来自蛋白质组学分析的无标记定量(LFQ)值,显示为每个定义的亚型的每个细胞系的平均值±标准差。缺失值用x表示。箱线图上方显示独立t检验的显著性(*p < 0.05;**p < 0.01;***p < 0.001);(B)四种知名亚型标记的蛋白表达谱(从左至右分别为CHGA、ANTXR1、AVIL和ITGA5,分别为SCLC-A、-N、-P和-Y标记)。 The significance of independent t-tests is indicated above the boxplots (*p < 0.05; **p < 0.01; ***p < 0.001); (C) mean Z-score values for neuroendocrine (NE) and non-NE markers in each cell line (left), and mean Z-score values for epithelial and mesenchymal markers (right). Credit:临床和转化医学(2022)。DOI: 10.1002 / ctm2.1060

小细胞肺癌(SCLC)是一种特别具有侵袭性的肿瘤,迄今为止已采用标准化措施进行治疗。MedUni Vienna领导的一项研究首次表明,不同的SCLC亚型具有特定的分子特征,这就是为什么那些受影响的人对癌症治疗有不同的反应。这一发现发表在临床和转化医学该杂志为这种癌症的个性化治疗开辟了新的选择,这种癌症的特点是死亡率异常高。

今年早些时候,由维也纳医学大学领导的国际科学家团队进行的一项研究表明(SCLC)不是一种同质类型的癌症,而是具有四种亚型的特征,这些亚型对治疗措施的反应不同。来自奥地利、匈牙利、巴西、瑞典和荷兰的研究人员强调,在他们目前的随访项目中,单一的SCLC治疗方法并不有效。相反,他们综合分析的结果为新的治疗方法提供了基础,这些方法可以针对各自亚型的特定分子特征进行定制。

用于靶向治疗的特定蛋白质

为了得到这些结果,科学家们分析了人类SCLC细胞系的整个蛋白质组成(蛋白质组景观)。利用他们选择的蛋白质组学方法结合生物信息学分析,他们实现了蛋白质的大规模鉴定和定量,并最终确定每种亚型的特定分子特征。

我们的选择使我们能够量化超过10,000种蛋白质,其中一些被证明是特定于一种亚型的,”维也纳医科大学胸外科的研究联合负责人Karin Schelch解释说。“这些亚型特异性蛋白为SCLC靶向治疗的发展提供了良好的基础。”

分子特征作为诊断标志

小细胞肺癌影响大约15%的肺癌患者。这种特别具有侵袭性的肿瘤,通常发生在吸烟者身上,生长迅速,有很高的转移倾向

“由于SCLC的常规治疗已经达到了疗效平台期,需要改进新的个性化治疗干预措施研究负责人Balazs Döme说,他来自维也纳医科大学胸外科,也是转化胸外科肿瘤项目的负责人。

在这项研究中发现的一些新的亚型特异性蛋白质不仅可以用作治疗靶点,还可以用作诊断标记。

更多信息:Beáta Szeitz等人,深度蛋白质组学分析揭示了人类小细胞肺癌中独特的亚型特异性特征,临床和转化医学(2022)。DOI: 10.1002 / ctm2.1060

引用:小细胞肺癌个性化治疗的新方法(2022,10月6日)检索于2023年2月6日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-10-approaches-personalized-treatment-small-cell.html
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