致密乳房患癌风险增加的可能生物学解释
![Dense and nondense breasts, THRIVE, ADC and fat measurements. <b>a</b> Superimposed is the VOI (in red) used for data extraction of included imaging voxels. Images from left to right; THRIVE pre-contrast agent injection used for perfusion assessment, DWI, ADC maps and fat channel in the water–fat-separated Dixon images for calculating LTF. Top panels depict nondense breasts and bottom panels depict dense breasts. <b>b</b> Typical example of a curve fit of THRIVE perfusion data. Initial baseline followed by injection of contrast agent at time 0. Normalized curve fitting provided the time constant (tau) for contrast agent uptake in the VOI as well as the integrated AUC (in gray). <b>c</b> Representative hematoxylin and eosin-stained sections from nondense and dense breast tissue. Bars = 50 µm. Credit: <i>British Journal of Cancer</i> (2022). DOI: 10.1038/s41416-022-01976-3 致密乳房患癌风险增加的可能生物学解释](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/possible-biological-ex.jpg)
在乳房x光片上显示为白色的致密乳房比显示为灰色的非致密乳房患乳腺癌的风险更高。瑞典Linköping大学的研究人员发现,致密乳房和非致密乳房在生物学上有很大区别。研究结果发表在英国癌症杂志的研究表明,致密乳房的特性会促进癌症的生长。
并不是所有的乳房在外观或成分上都是一样的。有些乳房是“致密的”,患癌症的风险是非致密乳房的5倍。在瑞典,乳房x光检查定期提供给所有40岁以上的女性,而用于检测肿瘤的其他方法包括核磁共振磁共振成像(MRI)和超声。
后一种方法可作为乳房x光检查的补充,但尚未对其用于筛查进行评估。目前,在瑞典的医疗保健系统中,致密乳房和非致密乳房的治疗方法是相同的。
“问题是,我们不知道该如何对待那些有过这种经历的女性致密的乳房.在为这些女性引入筛查项目之前,需要进行大规模的研究,这样我们才能确定那些风险最大的人,并在卫生保健系统中跟踪她们。这是必要的,以防止许多妇女进行不必要的检查,”Linköping大学生物医学和临床科学系教授、Linköping大学医院肿瘤诊所顾问Charlotta Dabrosin说。
乳房的密度主要取决于结缔组织,或者更准确地说,取决于所有非脂肪组织,因为乳腺组织的比例在所有乳房中几乎是一样的,致密的和非致密的。在乳房x光检查中,腺组织和结缔组织出现白色。乳房x光检查显示癌症是白色的。
这意味着通过乳房x光检查发现致密乳房的癌变会更加困难。然而,发现肿瘤的困难并不能完全解释乳房致密的女性患癌症的风险更高,我们目前也不知道增加风险的背后还有哪些其他因素。
达布罗辛领导了一项研究,并在最近发表了研究结果英国癌症杂志.研究人员调查了致密乳房和非致密乳房的生物学特性是否不同。为此,他们开发了一种MRI方法,可以比现有方法更准确地测量乳房密度和其他区分乳房的因素。
44名女性,一些乳房致密,一些乳房非致密,使用对比增强MRI进行了研究。研究人员还使用了另一种技术——微透析。在这种方法中,一根细导管被引入乳房组织,以获取细胞周围液体的样本,也称为微环境。研究人员可以测量这种液体中各种蛋白质的含量。在之前的研究中,达布罗辛已经表明,致密乳房中的微环境与乳腺肿瘤中的微环境非常相似。
目前的研究显示,健康致密乳房和非致密乳房之间存在着出乎意料的巨大差异。研究人员测量了270种蛋白质的水平,发现在致密的乳房中,124种蛋白质的水平升高了。这些蛋白质通过炎症、新血管的形成等潜在过程与癌症的发展有关细胞生长.
“致密乳房和非致密乳房之间存在着巨大的生物学差异。我对我们的结果感到惊讶的是,我们可以将蛋白质的水平,如炎症蛋白和生长因子我们用核磁共振成像显示的乳房生理差异。例如,我们发现造影剂在不同类型的乳房中扩散的方式不同,这表明血管受到了影响,”达布罗辛说。
研究人员只看到了相关性,不能说什么是原因,什么是结果。的数量之间的联系蛋白质而且生理差异然而,如此强烈,以至于研究人员相信这种联系是因果关系。
在40-50岁的女性中,大约有三分之一的人患有乳腺癌的前兆。肿瘤生长通常停留在这个阶段,这个年龄段的女性中只有不到1%的人会患癌症。研究人员假设,致密的乳房有一个有利的微环境,促进了异常细胞向癌症的转变,这可能是致密乳房患癌症风险较高的部分解释。
“研究结果提出了许多问题,即是否有可能降低这些蛋白质的水平,从而降低患癌症的风险。我们打开了我们以前没有的可能性,”夏洛塔·达布罗辛说。
研究人员目前正在继续对乳腺致密的女性进行临床研究,并将检查抗炎治疗是否能改变乳房内的微环境。