在临床前试验中，癌症疗法显示出治疗严重COVID-19的潜力

一篇发表在科学的进步表明一种被称为免疫检查点封锁的癌症治疗方法可能对某些严重的COVID-19病例有益。这种疗法可以成功激活免疫系统来对抗癌症，其创造者获得了2018年诺贝尔生理学或医学奖。

作者报告的研究结果是基于对接受治疗的患者的细胞进行的实验重症监护被另一种β冠状病毒MHV-A59(小鼠肝炎病毒A59)感染的小鼠。

“PD-1封锁是一种已知的免疫检查点疗法，也是我们在研究中分析的疗法之一。它告诉T淋巴细胞(一种白细胞)在一段时间后停止对感染的反应，这样反应就不会过度。然而，在癌症、败血症和严重的COVID-19病例中，PD-1使T细胞停止功能，甚至在疾病已得到解决之前，因此必须加以阻止，”该研究的负责人之一佩德罗·莫里斯-维埃拉说。莫里斯-维埃拉是坎皮纳斯州立大学生物研究所(IB-UNICAMP)的教授。

莫里斯-维埃拉说:“这些都是非常昂贵的治疗方法，但我们认为这可能是一个可行的选择，因为现在的重症患者不像大流行开始时那么多了，前提是进一步的研究证实它对COVID-19患者是安全的。”

小鼠冠状病毒

当乌拉圭的研究人员(文章的共同作者)观察到没有表达TMEM176D蛋白的小鼠对MHV-A59感染反应更强烈时，研究中所验证的假设就产生了。这种蛋白质调节炎症小体，由先天的免疫系统引发炎症作为对抗肿瘤病毒细菌的武器

没有TMEM176D时，炎症小体的激活更强烈。更多的炎性细胞因子包括已知在严重的COVID-19中发挥作用的白细胞介素-1β (IL-1β)。

“IL-1β的过度释放导致T淋巴细胞功能障碍，我们称之为T细胞衰竭，”moreas - vieira说。“这些细胞被强烈激活，它们不再能作出充分反应。这在严重的COVID-19等慢性病毒性疾病中很常见，正如我们在大流行早期进行的一项研究中发现的那样。”

关于该研究的一篇文章于2020年发表在实验医学杂志，是该杂志在过去三年里发表的被引用最多的文章之一，并促使乌拉圭团队提出合作。

在小鼠试验中，PD-1抑制剂治疗恢复了T细胞功能。此外，研究人员还获得了来自健康捐赠者和在乌拉圭首都蒙得维的亚两家医院住院的COVID-19患者的血液。

有关感染SARS-CoV-2的健康细胞的实验是在UNICAMP的新兴病毒研究实验室(LEVE)进行的，该实验室由文章的合著者José Luiz Proença Módena教授领导

在涉及人类血液样本的试验中，只有来自重症监护患者的细胞从使用atezolizumab(研究中使用的PD-1抑制剂)中受益。这是因为炎症小体过度激活导致这些患者的疲劳和适应性免疫功能障碍。

研究人员警告说，应该谨慎考虑这些发现。对在感染COVID-19之前接受这种治疗的癌症患者的研究显示，没有任何好处，或指向负面结果。

在一项研究中，在病毒感染前进行治疗并没有导致COVID-19的改善。在另一项涉及423名患者的研究中，在服用抑制剂的患者中，住院和严重疾病的病例更多。另一方面，PD-1抑制剂在脓毒症患者中的临床试验表明，该疗法是安全的。因此，需要进行更多的研究，以更深入地了解在COVID-19情况下的治疗效果。

---

---