2022年10月21日

宫颈癌的发现为更好地了解这种疾病提供了重要的新线索

通过伦敦大学学院

英国伦敦大学学院和南安普顿大学的研究人员领导了一项规模最大的“组学”研究，科学家们发现宫颈癌可以被分为两个不同的分子亚群——一个比另一个更具侵略性。

发表在自然通讯在美国，研究人员表示，这一突破性发现是在了解疾病方面“向前迈出的一大步”，并为确定针对个别患者的最佳治疗方案提供了诱人的新线索。

宫颈癌是妇女癌症相关死亡的主要原因，每年在全世界造成52.8万例新病例和26.6万例死亡。它几乎都是由人类乳头瘤病毒(HPV)引起的，这是一种常见的病毒，可以在性行为中从一个人传播到另一个人。

甚至在英国，NHS宫颈癌筛查已经显著降低了癌症发病率，随着国家HPV疫苗接种计划旨在进一步降低发病率，每年约有850名女性死于这种疾病。

在这项研究中，研究人员首先应用了多组学方法，分析和比较了236例宫颈鳞状细胞癌(CSCC)病例的不同标记的组合，包括DNA、RNA、蛋白质和代谢物，CSCC是美国公开数据库中可获得的最常见的宫颈癌形式。

多组学分析旨在识别分子标记通过分析DNA、RNA、蛋白质、代谢物等与生物过程(在本例中为宫颈癌细胞)相关的特征。组学是一门结合了基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多个学科的科学分支。

这项分析显示，美国的癌症分为两个不同的“组学”亚组，他们将其命名为C1和C2。进一步的研究发现，C1肿瘤含有更多的特化白细胞，即细胞毒性T细胞，是肿瘤细胞的强力连环杀手。结果提示C1肿瘤患者在肿瘤微环境中具有较强的免疫应答。

科学家们接着问了一个问题:这两种亚型对宫颈癌患者的影响是否不同?

为了回答这个问题，该团队还包括来自肯特大学、剑桥大学、奥斯陆大学医院、卑尔根大学和因斯布鲁克大学的研究人员，他们推导了分子图谱并进行了观察临床结果在挪威和奥地利的313例CSCC病例中，可以获得更详细的患者随访数据。

通过这项综合分析，研究人员发现，在美国队列中，近四分之一的患者属于C2亚型，C1肿瘤包含的杀伤T细胞比C2肿瘤多得多。重要的是，数据还显示C2的临床侵袭性更强，对患者的预后更差。在美国和欧洲的队列中，C1和C2肿瘤患者之间的结果差异非常相似。

在随访期间(长达20年)的任何时间点，C2肿瘤患者死于宫颈癌的可能性(风险比2.32)是C1肿瘤患者的两倍多。在5年疾病特异性生存率方面，C1的生存率为79%，C2为66%。

接下来，通过进一步分析94例乌干达CSCC病例，研究小组发现，在hiv阳性患者中，C2肿瘤比C1肿瘤更常见，强调了这一组患者抗肿瘤免疫反应较弱的联系。

有趣的是，C1/C2分组似乎比存在的HPV类型更有信息。宫颈癌可由至少12种不同的“高风险”HPV类型引起，关于宫颈癌中的HPV类型是否会影响患者的预后，一直有相互矛盾的报道。这项新的研究表明，虽然某些类型的HPV在C1或C2肿瘤中更常见，但预后与肿瘤所属的组有关，而不是肿瘤所含的HPV类型。

该研究的共同通讯作者、南安普顿大学癌症科学中心癌症免疫学学院癌症生物学副教授蒂姆·芬顿说:“尽管在预防宫颈癌方面取得了重大进展，但仍然有许多女性死于这种疾病。我们的研究结果表明，确定患者是否患有C1或C2宫颈癌可以帮助他们制定治疗计划，因为它似乎提供了临床分期(检查诊断时肿瘤扩散到宫颈外的大小和程度)之外的额外预后信息。

“鉴于在C1和C2肿瘤中观察到的抗肿瘤免疫反应的差异，这种分类可能也有助于预测哪些患者可能受益于新兴的免疫治疗药物，如派姆单抗(Keytruda，一种最近批准用于宫颈癌的免疫治疗药物)，但需要将C1/C2分型纳入临床试验来测试这一点。”

联合通讯作者，伦敦大学学院癌症研究所分子医学教授Kerry Chester说:“这项多学科合作研究是我们在了解宫颈癌方面向前迈出的重要一步。通过对宫颈癌肿瘤的仔细分子分析和遗传分析，我们对肿瘤微环境和可能降低某些患者癌症侵袭性的因素有了宝贵的新见解。

“纳入挪威和奥地利的患者队列是这项研究成功的关键因素，这些患者可以获得非常详细的临床信息来补充分子数据。”

这项研究主要由黛比基金资助，该基金是为了纪念死于子宫颈疾病的黛博拉·菲利普斯而设立的癌症2010年，48岁。