lecanemab的临床试验结果是治疗老年痴呆症的重要一步，但不是历史性的突破
合作公司卫材和生物健最近宣布了他们的阿尔茨海默病新药lecanemab的临床试验结果。18个月后，与安慰剂组相比，接受lecanemab治疗的患者症状进展缓慢。这些结果被称为“痴呆症研究的历史性时刻”——但它们对患者真正意味着什么?
阿尔茨海默氏症是一种脑退行性疾病这会导致痴呆——记忆力、推理能力和其他思维能力的下降。疾病的进展最初可能非常缓慢，随着大脑在症状出现前长达25年。然而，一旦这些认知问题出现，患有阿尔茨海默症的患者和他们的家人就会面临很大的挑战。
阿尔茨海默症困扰了科学家几十年
关于大脑中是什么变化导致了阿尔茨海默症，目前还存在一些争论，目前已经确定了几个罪魁祸首。
新南威尔士大学悉尼分校健康大脑衰老中心(CHeBA)的联合主任、科学教授Henry Brodaty AO说:“到底是什么导致了阿尔茨海默病还不清楚……关于这些过程是如何以及何时发生的，还有一些争论。”
最主要的怀疑之一是一种叫做β-淀粉样蛋白，这种物质非常粘稠，会在大脑中聚集成块状，称为“淀粉样斑块“这些蛋白质团块在神经元周围形成，神经元是控制思维的脑细胞。”“淀粉样蛋白假说”是一种理论，认为淀粉样蛋白斑块是疾病发展的第一步。
淀粉样蛋白对脑细胞有直接的毒性，同时也促进了另一种主要脑病理的发展——神经原纤维缠结在脑细胞。这些缠结是由tau蛋白组成的，它们在神经元内部打结，阻碍功能并导致毒性。斑块还会导致大脑炎症的发展，这对脑细胞是有害的。
阿尔茨海默氏症的治疗方法有限
目前大多数治疗老年痴呆症的药物都有助于控制症状，但不能阻止或逆转大脑退化。它们主要通过维持神经递质的水平发挥作用，神经递质是神经元用来相互交流的大脑化学物质，这种物质在阿尔茨海默症患者中可能会减少。
澳大利亚神经科学研究中心(NeuRA)的首席执行官、新南威尔士大学医学与健康学院的教授彼得·斯科菲尔德·奥教授说:“80年代对阿尔茨海默症治疗的研究得出了目前市场上唯一的药物。”
“现有的药物只针对症状，并提供延迟疾病进展．他们没有针对潜在的疾病原因。”
针对疾病潜在原因的治疗被称为疾病修饰。同样由卫材和百健开发的药物aducanumab是唯一被批准用于治疗阿尔茨海默症的疾病缓解疗法。Aducanumab，在市场上被称为Aduhelm，是一种针对淀粉样斑块的抗体，帮助免疫系统将其从大脑中清除。
2021年，美国食品和药物管理局(FDA)批准aducanumab在美国使用，但在澳大利亚和欧洲等其他国家未获批准。FDA的批准备受争议，因为临床试验未能证明该药物能改善痴呆症状，尽管该药物确实能清除淀粉样蛋白斑块。Aducanumab治疗也导致40%的临床试验参与者出现一定程度的脑肿胀和/或出血。
Lecanemab的临床试验结果
Lecanemab是一种与aducanumab作用类似的新药，aducanumab是一种促进大脑中β -淀粉样蛋白清除的抗体。然而，lecanemab的目标是淀粉样原纤维，这是一种更小的蛋白质团块，最终会变成淀粉样斑块。
“Lecanemab的设计有点不同。它试图去除淀粉样原纤维，”斯科菲尔德教授说。“为什么要等到你有了一堆垃圾——牌匾?”你为什么不在路上捡点垃圾呢?”
卫诚公司和百健公司报告称，在最近18个月的临床试验中，与服用安慰剂的患者相比，接受lecanemab治疗的患者症状评分恶化程度降低了27%。与aducanumab和其他之前的治疗方法不同，lecanemab已经显示出了减缓阿尔茨海默病进展的第一个证据，这让人们非常兴奋。
同时，这些结果的局限性也不容忽视。
CHeBA联合主任、威尔士亲王医院神经精神病学研究所临床主任、科学教授Perminder Sachdev AM说:“在这个领域，之前的许多试验都未能取得主要结果，这些结果为这个领域带来了一线希望。”“然而，这一结果是否具有临床意义仍不确定。”
首先，尽管在统计学上有显著意义，但在18分制的量表中，治疗组和安慰剂组之间的症状差异为0.45分。该领域的大多数临床医生建议，需要更大的差异来影响患者的生活，例如1到2分。
其次，lecanemab的目标是β -淀粉样蛋白的形成，但可能还有其他因素导致阿尔茨海默症的进展，例如神经纤维缠结。这些其他的变化用这种药是无法解决的。
必须承认的是，与aducanumab一样，lecanemab也会引起脑肿胀和出血等潜在的严重副作用。在最近的临床试验中，21%的治疗组和9%的安慰剂组经历了这些脑部MRI扫描的变化。
最后，阿尔茨海默氏症只是导致痴呆的众多原因之一，所以lecanemab对那些有其他原因的人没有好处，比如血管变化和帕金森氏症。在患有更严重痴呆的老年人中，通常有多种促成因素。lecanemab的试验并没有关注这一患者群体——药物的影响只在由阿尔茨海默症引起的早期或轻度痴呆患者中进行了测试。
不是突破，而是积极的一步
尽管有这些警告，这些最新的发现是阿兹海默症研究向前迈出的重要一步。Lecanemab是第一个减缓症状进展的治疗方法，即使效果很小。
“我们还有很长的路要走，直到我们得到每个人都想要的东西。为他们自己、他们所爱的人、他们的父母治疗阿尔茨海默症，这是负担得起和有效的，”斯科菲尔德教授说。“但看起来我们已经迈出了第一步。”
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