骨转移的扩散与骨重塑相关
乳房肿瘤切除数年至数十年后,癌症可能会复发或转移到其他器官。骨经常受到转移的影响,目前发表在杂志上的研究癌症的发现美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员领导的团队在动物模型中显示,骨转移的开始与正常的骨修复过程是同步的。这一发现为未来预防肿瘤复发的研究提供了新的方向。
“随着癌症的发展,一些细胞可能会离开原发肿瘤,转移到癌细胞骨但我们仍然不完全了解是什么决定了这些细胞的命运——我们称之为转移性种子,”通讯作者向H.-F博士说。William T. Butler,医学博士,贝勒大学莱斯特和苏·史密斯乳腺中心杰出教授兼临时主任。
许多转移性种子将死亡,而其他可能保持不活跃,患者将无症状原发肿瘤已经被删除了,张解释道。“但在相当数量的患者中,癌症在一段时间后会复发,”分子和细胞生物学教授、麦克奈尔大学学者、贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心(Dan L Duncan Comprehensive cancer Center)成员张说。
研究已经开始揭示可能触发休眠转移种子觉醒的事件。之前,张和他的同事观察到转移性种子倾向于集中在成骨细胞所在的地方。成骨细胞负责形成新骨的过程。
骨骼是一个非常有活力的器官。它每天都在改造。如果是骨折,这个过程会更加剧烈。受伤的骨头被分解,然后长出新的骨头来修复损伤。
张说:“看到转移性种子存在于成骨细胞旁边,我们想知道骨转移和骨修复之间是否存在关系。”
利用小鼠模型,研究小组研究了触发骨修复过程对骨转移的影响。他们发现,激活这一过程会导致更多的转移。此外,他们发现了一种表达标记物NG2的骨干细胞子集,称为NG2阳性(NG2+)细胞。
这些细胞长期以来一直被认为是推动正常骨转换的细胞,似乎直接参与了转移性种子的觉醒。研究人员表明,当他们从这些细胞中去除NG2标记物时,转移瘤减少了。
“在骨骼修复被触发之前,比如受伤,两者都是细胞类型, NG2+和癌症细胞,都处于休眠状态。但当骨骼需要修复时,就会有一个信号触发骨骼转换。”
NG2+干细胞感知到这种信号,并通过迁移到需要重建骨骼的地方并分化成进行修复的细胞来做出反应。“有趣的是,我们发现癌细胞可以通过细胞粘附分子物理粘附在NG2+细胞上,”张说。
这些发现表明,癌细胞可能“骑”NG2+细胞,将它们带到重塑位点,在那里利用分化和迁移过程,它们可能从休眠转变为活跃分裂的癌细胞,从而产生新的肿瘤。
“这项工作为如何预防骨转移开辟了新的思路,”张说。“癌细胞已经存在于骨骼中,但干扰它们与NG2+细胞的联系可能有一天有助于阻止或控制骨转移。”
进一步探索