我们的免疫疗法研究揭示，狗的寄生虫可以帮助对抗无法治愈的癌症
癌症是世界上第二大死因后,心血管疾病．它们的严重性在于它们的多样性——一些可以通过手术、化疗和放疗有效治疗，而另一些则反应很差或根本没有反应。因此，改善这些疾病的治疗是一项重大挑战。
几年来，免疫疗法(利用免疫系统的各种成分对抗肿瘤的疗法)的发展给人们带来了希望。有些人使用改良过的病毒，但这些病毒会对患者造成不良影响。
为了克服这个问题，我们的团队研究了替代微生物新孢子菌的可能性。这种寄生虫对人类无害，在狗身上发现。我们在小鼠身上取得的初步研究结果令人鼓舞。
第一个免疫疗法:积极的影响
化疗和放射治疗阻止了肿瘤细胞的增殖，但也攻击非肿瘤细胞癌细胞，因此有严重的副作用。相比之下，免疫疗法刺激患者的免疫系统，以靶向癌细胞。采用了不同的策略，从使用靶向抗体癌症细胞或者防止它们使免疫系统失活(被称为免疫检查点抑制剂)，以至使用活的微生物，诱导强烈的免疫反应，摧毁肿瘤细胞。
自2001年以来，免疫治疗方法已用于治疗黑色素瘤:首个免疫检查点抑制抗体的开发已导致超过接受治疗的患者存活两年的比例为53.6%．2015年，黑色素瘤治疗取得了另一项进展缩小肿瘤，提高存活率利率。它是基于使用一种经过改造的疱疹病毒，使其在肿瘤细胞中繁殖并导致肿瘤细胞死亡。
免疫疗法可能是治疗目前无法治愈的癌症的关键。例如胶质母细胞瘤，这是一种严重的脑癌，平均生存率为15个月诊断后，与胰腺癌相比，其平均生存期为8个月．
微生物是新的治疗希望?
犬瘟菌是一种单细胞寄生虫，可导致一些动物严重的神经系统疾病和胎儿死亡(牛和狗)．然而，它对人类和大多数啮齿动物完全无害，这可能是由于免疫反应的差异。同时，犬瘟菌能够在人或小鼠来源的细胞中体外繁殖。
像免疫治疗中使用的病毒一样，犬瘟杆菌可以破坏它所感染的细胞，也可以诱导一种病毒强烈的免疫反应．这两个特点使其成为抗肿瘤免疫治疗的良好候选者。
考虑到这一点，我们决定测试它治疗小鼠胸腺(位于胸部上部的腺体)癌症的能力胸腺瘤．这种类型的癌症在人类中主要通过手术治疗。研究的目标是在对现有治疗方法有抗药性的癌症进行测试之前，先证明犬奈瑟菌的抗癌功效。
我们的研究结果发表在癌症免疫治疗杂志，证明在小鼠中，N. caninum能够控制肿瘤的发展直到完全回归．这些结果不仅是在(未经修饰的)微生物直接进入肿瘤后获得的，而且是在距离肿瘤较远的地方获得的。
控制肿瘤发展的三种机制
canium能够通过三种不同的方式控制肿瘤的发展。首先，它可以直接破坏癌细胞。治疗四天后，液泡(细胞内的小隔间)含有犬瘟菌肿瘤细胞．由微生物形成的隔室允许它在宿主细胞中繁殖，同时免受降解。在增殖阶段之后，被寄生的细胞被破坏。
在肿瘤中观察到这样的液泡意味着犬瘟杆菌确实能够在癌细胞中繁殖，然后破坏它们。犬瘟杆菌在其他细胞中也被检测到，但没有持续存在或造成损害。
犬奈瑟菌控制肿瘤发展的第二种方式是通过刺激细胞免疫反应。这种反应的特征是高水平的炎症分子以及专门摧毁癌细胞的免疫细胞的招募，无论它们是否感染了犬N.。这些细胞是细胞毒性的T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)，其特殊性是产生降解细胞膜的蛋白质，导致细胞破坏。
最后，犬瘟杆菌通过肿瘤微环境的重编程影响肿瘤的发展。肿瘤生长的部分原因是它们能够“镇静”免疫系统，形成所谓的免疫抑制微环境，这有利于他们的发展。肿瘤通过产生VEGF(血管内皮生长因子)和PD-L1(程序性死亡配体1)等分子来达到这一目的，VEGF是一种参与血管生成的蛋白质，可以将营养物质输送到肿瘤，PD-L1(程序性死亡配体1)可以防止强烈表达它的细胞死亡。
然而，在用犬瘟杆菌治疗后，这两种分子在肿瘤内以较低的水平产生。浓度的降低使得重新编程成为可能肿瘤微环境，使其参与消除癌细胞。
有希望的初步结果
在小鼠身上获得的这些结果是初步的，但非常令人鼓舞。他们表明，犬瘟杆菌可能是一个很好的候选人，以丰富抗癌免疫疗法的武器库。
使用微生物来治疗癌症是一场赌博，因为它有繁殖的能力细胞．然而，在我们的实验结束时，在治疗小鼠中不再检测到犬瘟杆菌。虽然人类不容易感染犬奈瑟菌，但根除它的方法是免疫系统在用于治疗之前必须得到确认。已经证明了它在良性癌症模型中的功效，下一步是研究抗癌症在难治性癌症中的特性。
