在人基质细胞中，遗传毒性诱导EREG和其他SASP分泌因子的表达。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba通过微阵列对原代正常人前列腺基质细胞系(PSC27)基因表达变化的转录组范围分析。治疗后7天收集细胞裂解液进行分析。CTRL控制。HgydF4y2Ba2gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba过氧化氢。BLEO博来霉素。RAD辐射。红色突出显示,EREG。安捷伦微阵列数据改编自Sun等人gydF4y2Ba自然医学gydF4y2Ba，版权所有，施普林格Nature。gydF4y2BabgydF4y2BaPSC27细胞经DOX(阿霉素)、MIT(米托蒽醌)、BLEO(博莱霉素)、DTX(多西紫杉醇)、PTX(紫杉醇)和VBL (vinblastine)处理后DNA损伤反应(DDR)的代表性免疫荧光染色图像(左)和对比统计(右)。DDA dna破坏剂(DDA)。NDDA non-DNA-damaging代理。DDR分为4个子类别，每个细胞0病灶、1-3病灶、4-10病灶和> - 10病灶。比例尺，15 μm。gydF4y2BacgydF4y2BaPSC27细胞经不同试剂处理后SA-β-Gal染色gydF4y2BabgydF4y2Ba．细胞在体外处理7天后进行染色。比例尺，30 μm。对的,比较统计数据。gydF4y2BadgydF4y2Ba经不同药剂处理的基质细胞的BrdU染色gydF4y2BabgydF4y2Ba而且gydF4y2BacgydF4y2Ba．比例尺，15 μm。对的,比较统计数据。gydF4y2BaegydF4y2Ba不同药剂处理PSC27细胞后EREG表达的定量RT-PCR分析。治疗后7天收集细胞裂解液进行测定。信号归一化到CTRL。gydF4y2BafgydF4y2Ba按指示治疗后7天免疫印迹分析基质细胞中EREG的表达。IC胞内样品。厘米的媒体。GAPDH加载控制。gydF4y2BaggydF4y2Ba体外基质细胞药物处理后EREG和其他典型SASP因子(CXCL8、CSF2、WNT16B、IL6和MMP3)的时间过程表达评估。数字表示治疗后的个别天数。gydF4y2BahgydF4y2Ba免疫印迹法测定EREG蛋白水平在时间过程中的表达gydF4y2BaggydF4y2Ba．gydF4y2Ba我gydF4y2BaEREG转录本在基质细胞(PSC27)和癌症上皮细胞(PC3、DU145、LNCaP和M12)中的表达比较评价。每个细胞系的信号归一化到未处理的样品。gydF4y2BajgydF4y2Ba免疫印迹法检测在博莱霉素处理后基质细胞和上皮细胞蛋白裂解液中EREG的表达gydF4y2Ba我gydF4y2Ba．数据代表三个独立的实验。＾gydF4y2BapgydF4y2Ba> 0.05, *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01, * * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001。gydF4y2BapgydF4y2Ba值由Student 's计算gydF4y2BatgydF4y2Ba测试(gydF4y2BacgydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2BaegydF4y2Ba，gydF4y2BaggydF4y2Ba)和双向方差分析(gydF4y2BabgydF4y2Ba，gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)．＾gydF4y2BapgydF4y2Ba> 0.05, *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05, * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.01, * * *gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.001。信贷:gydF4y2Ba致癌基因gydF4y2Ba(2022)。DOI: 10.1038 / s41388 - 022 - 02476 - 7gydF4y2Ba
最近发表在gydF4y2Ba致癌基因gydF4y2Ba中国科学院上海营养与健康研究所孙雨博士课题组的研究成果揭示了衰老相关分泌因子外调节素(EREG)在治疗损伤肿瘤微环境中的作用和功能机制，为治疗包括前列腺癌在内的人类恶性肿瘤提供了新的治疗靶点和非侵入性生物标志物。gydF4y2Ba
细胞衰老是一种独特的细胞状态，具有许多独特的特征。在这些细胞特性中，衰老细胞独特的分泌表型，即衰老相关分泌表型(SASP)，使其能够在微环境中对其他细胞执行复杂的信号传递功能。gydF4y2Ba
这种分泌表型已被发现显著促进老年人疾病的进展，包括慢性炎症过程。因此，研究SASP相关因子及其在肿瘤等病理微环境中的作用，对老年疾病的临床治疗具有深远的指导意义。gydF4y2Ba
在本研究中，研究人员证实了EREG表达在原代人衰老诱导DNA损伤类型的衰老诱导条件下显著上调gydF4y2Ba基质细胞gydF4y2Ba．临床癌症样本的分析gydF4y2Ba前列腺癌gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba乳腺癌患者gydF4y2Ba化疗前后，EREG在衰老癌旁基质细胞中明显上调。gydF4y2Ba
从机制上讲，DNA损伤诱导基质细胞内转录因子NF-κB的核定位，并与EREG启动子区域的多个位点结合，从而导致细胞衰老后EREG表达上调。其他与衰老相关的因素也可以促进EREG的转录。在肿瘤微环境中，EREG通过与邻近癌细胞表面的EGFR受体结合，激活多种信号通路，诱导癌细胞增殖、迁移、侵袭等恶性表型的加重和肿瘤耐药的发生。gydF4y2Ba
通过RNA-Seq分析，研究人员发现了一种gydF4y2Ba泛素连接酶gydF4y2Ba， MARCHF4，在erg刺激的癌细胞中显著上调。MARCHF4可调控癌细胞中E-cadherin表达下调，抑制癌细胞凋亡，从而导致耐药的发生。gydF4y2Ba
在一个gydF4y2Ba小鼠模型gydF4y2BaEREG单克隆抗体与EGFR单克隆抗体联合使用，肿瘤体积明显缩小，无进展期明显延长。值得一提的是，临床癌症患者的EREG表达水平可以有效、准确地预测癌症治疗效果。gydF4y2Ba
本研究阐明了一种新的衰老相关分泌因子EREG的功能和调节机制gydF4y2Ba肿瘤微环境gydF4y2Ba揭示了其在转化医学中的重要价值。gydF4y2Ba
更多信息:gydF4y2Ba王昌旭等，肿瘤微环境靶向外调节素抑制治疗耐药，gydF4y2Ba
致癌基因gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2Ba
DOI: 10.1038 / s41388 - 022 - 02476 - 7gydF4y2Ba
引用gydF4y2Ba:靶向治疗受损肿瘤微环境中的外调节素抑制治疗耐药性(2022年，10月25日)，检索自2022年10月27日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-10-epiregulin-treatment-damaged-tumor-microenvironment-restrains.htmlgydF4y2Ba
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