发展的新因素遗传肾癌发现

发展的新因素遗传肾癌发现
希拉-Fh1 -缺乏细胞促进肿瘤发生、生长和入侵体内。一个)计划的异种移植注射裸体小鼠的侧面。二百万细胞被注入在每个侧面(总共5老鼠,10注射)和肿瘤起始/增长为11周监测体内成像系统(新)生物荧光成像(BLI)。(BC)通过平均BLI异种移植肿瘤的生长和通量强度归一化天0 (n= 10肿瘤)希拉- - -Fh1有缺陷的细胞(Fh1−−/ CL1g1HiraFh1−−/ CL19g1Hira)。(D)原位实验方案。细胞被注射肾胶囊(n= 4肾脏每条件)。肿瘤起始、增长和入侵进行分析,供新BLI 8周。(E)表示平均发光信号通过BLI和通量强度归一化第一天(手术后一天)Fh1不足(Fh1−−/ CL1Cas9),希拉-Fh1有缺陷的细胞(Fh1−−/ CL1g1Hira)。(F)代表肾脏注入的苏木精和伊红图像希拉- - -Fh1有缺陷的细胞。肿瘤附着在肾胶囊和侵入性损伤肾脏内可以观察到。小广场代表肾脏和相邻的整个部分肿瘤。规模的酒吧,1毫米。(G)分析跳频和希拉从HLRCC患者表达数据。数字代表P值。(H二)基因表达的希拉KIRP比较正常和原发肿瘤样本。较低的肿瘤样本FH表达式用蓝色表示。()整体存活率从KIRP希拉表达式使用基因表达相关的数据剖析互动分析(GEPIA)。低/高希拉代表顶部和底部50%。误差线代表SEM。统计测试执行:双尾Mann-WhitneyU测试。数字代表P所有的比较值。TPM,记录每百万,人力资源,风险比;FC,褶皱变化。信贷:科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abq8297

删除希拉蛋白促进肿瘤细胞的增殖和入侵细胞培养和动物模型。为首的,是一个研究的结果努力亚历山大•冯•洪堡大学教授基督教Frezza古龙水。

世袭leiomyomatosis和肾细胞癌综合症(HLRCC)是基于基因的改变产生蛋白质延胡索酸酯酶(跳频)。延胡索酸酯酶是一个这是显著的参与。然而,仅在基因突变不会导致疾病。

等其他因素减少癌症希拉是必要的生产发展,的帮助下,科学家们发现CRISPR / Cas9筛选细胞。的研究中,剑桥大学的癌症医学研究理事会单位开始,完成卓越CECAD集群的科隆大学老龄化研究已经发表在科学的进步

“基于这些新机械的发现,模型HLRCC肾脏肿瘤可以开发靶向治疗开辟了新的视角,”博士说Lorea Valcarcel,这项研究的第一作者。

除了实验室的实验,科学家们展示了一种跳频和希拉蛋白质减少HLRCC病人与健康个体样本的影响。希拉的下调也进一步证实了两名患者的肿瘤活检相比,周围的正常组织。

因此,希拉激活的损失MYC,一个已知的致癌基因。癌基因是和蛋白质,对肿瘤的形成产生积极影响通过其功能和其他蛋白质的活化。


进一步探索

细胞代谢的产物积累发现与肾肿瘤的生长

更多信息:Lorea Valcarcel-Jimenez et al,希拉损失转换FH缺乏细胞,科学的进步(2022)。DOI: 10.1126 / sciadv.abq8297
期刊信息: 科学的进步

所提供的科隆大学
引用:新发展的因素遗传肾癌发现(2022年10月26日)检索2022年10月28日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-10-factor-hereditary-kidney-cancer.html
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