Favine蛋白具有预防血管疾病的潜在作用
动脉粥样硬化,即脂肪斑块堵塞动脉,是世界范围内死亡的主要原因。人类的动脉粥样硬化通常包括动脉中的钙化(或钙的积聚),以及血栓形成,即血凝块(或“血栓”)阻塞血管。由于缺乏这两个过程的小鼠模型,动脉粥样硬化的研究一直受到阻碍,但由于大阪大学的一个研究团队开发了这样一个模型,这种情况不再存在。
研究小组已经证明,老鼠体内缺乏一种叫做Favine的蛋白质会加速衰老的过程动脉粥样硬化,并导致自发钙化和血栓形成。Favine最初被同一团队识别为一种在人类动脉中高水平表达的蛋白质,因此该团队想知道它是否在动脉粥样硬化中起作用。
最广泛使用的动脉粥样硬化模型是缺乏蛋白质“载脂蛋白E”(ApoE)的老鼠。使用没有ApoE的小鼠,他们将其改造为也缺乏Favine,研究小组观察到晚期类人动脉粥样硬化病变的形成血管包括钙化和血栓形成。
他们还观察到参与a信号通路被称为“MEF2C-KLF2通路”。这种名为MEF2C的分子对动脉粥样硬化具有保护作用。综合来看,同时缺乏ApoE和Favine的小鼠表现出来基因表达的变化这可能会导致自发血栓形成。
第一作者Sachiko Kobayashi解释说:“不仅如此,对这些双敲除小鼠的基因表达和来自人类的不稳定斑块的相关性分析显示出正相关。”“这意味着这些小鼠是人类动脉粥样硬化的精确模型。”
Favine水平降低、下游信号通路的缺失、钙化和血栓形成之间的联系的确定为动脉粥样硬化的治疗提供了新的途径。“ApoE和Favine双敲除小鼠类人动脉粥样硬化病变的恶化意味着Favine和MEF2C-KLF2通路参与了人类不稳定动脉粥样硬化斑块的发展,”高级作者Iichiro Shimomura解释道。“这也表明,针对这一途径的治疗可能对动脉粥样硬化有效。”
以及生成一个小鼠模型这将是未来研究的宝贵工具,这项重要的工作也确定了治疗动脉粥样硬化的新的潜在治疗靶点。这项研究发表在iScience.