研究人员在硬皮病患者身上发现了基因突变,这可能为新的治疗方法指明方向
![Mutation burden in the skin of patients with SSc. Skin biopsies were obtained from the distal forearm, the sequencing libraries were prepared from the microdissected areas of fibrosis and analyzed by whole exome sequencing. A: The number of synonymous and non-synonymous mutations in the samples; B: the types of non-synonymous mutations in all SSc samples; C: correlation between number of mutations and number of mutated genes. Credit: <i>Journal of Autoimmunity</i> (2022). DOI: 10.1016/j.jaut.2022.102847 研究人员在硬皮病患者身上发现了基因突变,这可能为新的治疗方法指明方向](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/researchers-find-gene-1.jpg)
研究人员在硬皮病患者的受影响细胞中发现了类似癌症的基因突变,为治疗使人衰弱、有时甚至致命的皮肤和结缔组织疾病指明了潜在的新方法。
“所有的风湿性疾病,硬皮病最糟糕的结果,”首席研究员穆罕默德·奥斯曼说,他是医学和牙科学院的风湿病学家和助理教授。
“通过揭示一些将异常DNA损伤反应与纤维化和炎症联系起来的机制,我们希望发现新的机制,可以用于更好地在临床治疗患者。”
奥斯曼说,每2500人中就有一人患有硬皮病。硬皮病也被称为“系统性硬化症”,由于胶原蛋白分泌过多,导致皮肤硬化。在严重的情况下,它会导致血管和器官组织,如肺、肾和胃肠道的纤维化(瘢痕或增厚),这可能是致命的。在一些患者中,这种疾病一开始是雷诺氏病,这是一种导致手脚动脉痉挛的疾病。
女性和吸烟者比其他人患硬皮病的风险更高,但原因尚不清楚。硬皮病患者患肺癌、乳腺癌、卵巢癌或结肠癌的风险较高。药物、饮食和锻炼可以减缓病情发展和缓解症状,但无法治愈。
虽然硬皮病通常被认为是一种炎症性自身免疫性疾病,但免疫抑制治疗会使病情恶化免疫系统Down或off通常用于其他自身免疫疾病,对硬皮病并不有效。
Osman说:“这是一项初步研究,它让我们对这种疾病的发病机理有了更多的了解,并解释了为什么我们看到炎症对免疫抑制疗法反应不佳,而免疫抑制疗法到目前为止一直是一个谜。”
免疫抑制vs免疫治疗
研究人员检查了8名患者的组织,从受硬皮病影响的皮肤和口腔拭子中提取样本作为对照样本。利用下一代测序平台,他们对基因组中的所有外显子进行了测序,这些外显子被称为外显子组。外显子是基因的一部分,包含产生蛋白质的代码。
他们发现了近2000个突变包括导致过早衰老和癌症的“时钟样”突变,以及25个具有致癌潜力的致癌基因。与此同时,他们注意到,在硬皮病细胞中没有发现一些总是存在于癌症中的突变。
基于这些新发现,研究人员假定,免疫疗法可能会有效,比如那些用于某些癌症的疗法。免疫疗法增强免疫系统的某些部分,使其靶向特定细胞。
“我们的研究表明,导致癌症的突变和导致硬皮病发展的突变之间有相似之处,”皮肤学部门主任、教授罗伯特·格尼德茨基(Robert Gniadecki)说。
“端点癌症是侵袭性肿瘤生长,硬皮病是纤维化。的免疫反应是这两个过程的核心。”
Osman和Gniadecki打算通过检测更多患者的细胞来继续他们的工作。两人在一次会议后的机场休息室相识,在交谈中意识到,虽然他们从事不同的学科——风湿病学和皮肤学——但他们都对解决硬皮病之谜感兴趣。他们现在在一个皮肤病和风湿病联合诊所一起工作,为患者看病,并开展联合研究项目。
这项研究发表在自身免疫杂志.