研究人员在硬皮病患者身上发现了基因突变,这可能为新的治疗方法指明方向

研究人员在硬皮病患者身上发现了基因突变,这可能为新的治疗方法指明方向
SSc患者皮肤中的突变负担。从前臂远端获得皮肤活检,从微解剖纤维化区域制备测序文库,并通过全外显子组测序进行分析。A:样本中同义和非同义突变的数量;B:所有SSc样本的非同义突变类型;C:突变数与突变基因数之间的相关性。信贷:自身免疫杂志(2022)。DOI: 10.1016 / j.jaut.2022.102847

研究人员在硬皮病患者的受影响细胞中发现了类似癌症的基因突变,为治疗使人衰弱、有时甚至致命的皮肤和结缔组织疾病指明了潜在的新方法。

“所有的最糟糕的结果,”首席研究员穆罕默德·奥斯曼说,他是医学和牙科学院的风湿病学家和助理教授。

“通过揭示一些将异常DNA损伤反应与纤维化和炎症联系起来的机制,我们希望发现新的机制,可以用于更好地在临床治疗患者。”

奥斯曼说,每2500人中就有一人患有硬皮病。硬皮病也被称为“系统性硬化症”,由于胶原蛋白分泌过多,导致皮肤硬化。在严重的情况下,它会导致血管和器官组织,如肺、肾和胃肠道的纤维化(瘢痕或增厚),这可能是致命的。在一些患者中,这种疾病一开始是雷诺氏病,这是一种导致手脚动脉痉挛的疾病。

女性和吸烟者比其他人患硬皮病的风险更高,但原因尚不清楚。硬皮病患者患肺癌、乳腺癌、卵巢癌或结肠癌的风险较高。药物、饮食和锻炼可以减缓病情发展和缓解症状,但无法治愈。

虽然硬皮病通常被认为是一种炎症性自身免疫性疾病,但免疫抑制治疗会使病情恶化Down或off通常用于其他自身免疫疾病,对硬皮病并不有效。

Osman说:“这是一项初步研究,它让我们对这种疾病的发病机理有了更多的了解,并解释了为什么我们看到炎症对免疫抑制疗法反应不佳,而免疫抑制疗法到目前为止一直是一个谜。”

免疫抑制vs免疫治疗

研究人员检查了8名患者的组织,从受硬皮病影响的皮肤和口腔拭子中提取样本作为对照样本。利用下一代测序平台,他们对基因组中的所有外显子进行了测序,这些外显子被称为外显子组。外显子是基因的一部分,包含产生蛋白质的代码。

他们发现了近2000个包括导致过早衰老和癌症的“时钟样”突变,以及25个具有致癌潜力的致癌基因。与此同时,他们注意到,在硬皮病细胞中没有发现一些总是存在于癌症中的突变。

基于这些新发现,研究人员假定,免疫疗法可能会有效,比如那些用于某些癌症的疗法。免疫疗法增强免疫系统的某些部分,使其靶向特定细胞。

“我们的研究表明,导致癌症的突变和导致硬皮病发展的突变之间有相似之处,”皮肤学部门主任、教授罗伯特·格尼德茨基(Robert Gniadecki)说。

“端点是侵袭性肿瘤生长,硬皮病是纤维化。的是这两个过程的核心。”

Osman和Gniadecki打算通过检测更多患者的细胞来继续他们的工作。两人在一次会议后的机场休息室相识,在交谈中意识到,虽然他们从事不同的学科——风湿病学和皮肤学——但他们都对解决硬皮病之谜感兴趣。他们现在在一个皮肤病和风湿病联合诊所一起工作,为患者看病,并开展联合研究项目。

这项研究发表在自身免疫杂志


进一步探索

西方饮食和肠道细菌是如何导致硬皮病的疤痕和血管损伤的

更多信息:Robert Gniadecki等,早期系统性硬化症的基因组不稳定性,自身免疫杂志(2022)。DOI: 10.1016 / j.jaut.2022.102847
所提供的阿尔伯塔大学
引用:研究人员在硬皮病患者中发现基因突变,可能指向新的治疗方法(2022年,10月20日),检索自2022年10月23日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-10-gene-mutations-scleroderma-patients-treatments.html
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