基因评分可以预测致命前列腺癌的风险

加州大学圣地亚哥医学院和退伍军人管理局圣地亚哥医疗系统的研究人员和其他地方的同事利用“百万老兵计划”(百万老兵计划是一项正在进行的全国性研究，旨在了解基因、生活方式和军事暴露如何影响参与者的健康)，报告称，基于290个遗传变异的多基因风险评分可能是预测致命前列腺癌遗传风险的有效工具。

该研究结果发表在《柳叶刀》杂志2022年10月28日的期刊上国家癌症研究所杂志．

后皮肤癌，前列腺癌是最常见的癌症影响男性，每年有268,490例新病例和34500例死亡，根据美国癌症协会的数据。在美国，生命周期风险被诊断为前列腺癌的概率约为11%，死于前列腺癌的终生风险约为2.5%。

“转移性或致命性前列腺癌风险最高的男性最有可能从筛查或早期检测中受益，”加州大学圣地亚哥医学院医学科学家培训项目的医学和研究生、该研究的主要作者Meghana S. Pagadala博士说。

前列腺癌最常见的筛查试验是前列腺特异性抗原PSA检测，它测量血液中一种蛋白质的水平。血液中较高的PSA水平可能预示着前列腺癌，但其他一些因素也会影响PSA水平，对每个人进行筛查可能会带来不必要的活组织检查，以及对不构成严重威胁的低级别癌症的诊断和治疗。

“目前的指南建议医生与患者讨论筛查的利弊。指南建议加强对高危男性的筛查，但对初级保健医生来说，估计一个特定患者死于前列腺癌的风险并不简单。对每个患者的风险进行全面、客观的评估可以使医生和患者更容易做到这一点，”加州大学圣地亚哥医学院放射医学和应用科学系、放射学和生物工程系的助理教授、高级研究作者Tyler M. Seibert医学博士说。

在这项研究中，研究人员分析了参与百万退伍军人计划的近591,000名不同人群中已知与前列腺癌风险相关的290个基因变异，其中包括相当大比例的黑人男性，他们患前列腺癌的平均风险较高，但通常被视为同质高风险群体。末次随访的中位年龄为69岁。

Seibert说:“目前确定个体化风险评估的临床指南侧重于种族、民族和家族史。”“我们在这项研究中证明，基于一个非常大的、多样化的纵向队列，多基因评分增加了相当多的信息。患者和医生可以更好地了解哪些人患侵袭性前列腺癌的风险最高。”

塞伯特注意到，由于种族、家族病史基因方面仍然可能出现PSA测试假阳性或低级别前列腺癌。任何接受前列腺癌筛查的人都应该被建议在活检之前使用前列腺MRI等工具，如果他们被诊断为低级别癌症，则应该积极监测。

这项新的研究建立在Seibert和同事早期工作的基础上，他们开发并首次描述了多基因危险度评分来预测糖尿病发病年龄前列腺癌癌症2018．