预防儿童川崎病心脏并发症的新方法
研究人员发现了一种治疗儿童川崎病(KD)的新方法，以预防危及生命的冠状动脉损伤和心脏病发作。
wehi领导的研究表明，使用称为mTOR抑制剂的药物治疗可以防止肿瘤的形成冠状动脉损伤和动脉瘤，这是KD最可怕的并发症。
重要的是，mTOR抑制剂在其他临床应用中已经被认为是安全有效的，这意味着这种疗法有可能在临床中迅速用于KD患儿的临床试验。
KD主要影响5岁以下儿童，是获得性的最常见原因心脏病在发达国家的儿童中。每年有多达300名澳大利亚儿童被诊断出患有这种疾病。
KD的具体病因尚不清楚，但普遍认为感染常见呼吸道病毒(包括冠状病毒)可引发该病。
KD的一个主要临床特征是血管炎症，特别是向心脏供血的冠状动脉。
严重时，这种炎症会导致冠状动脉的“重塑”，导致受损动脉狭窄和动脉瘤，血管壁变弱，像气球一样爆裂。
心脏病发作的风险
KD导致的严重狭窄和大动脉瘤可导致潜在的致命心脏损伤，并使患者在以后的生活中容易心脏病发作。
WEHI临床翻译联合负责人伊恩·威克斯教授说，即使是动脉瘤存活下来的KD儿童，冠状动脉也可能遭受长期损伤，需要包括手术在内的治疗。
“预防冠状动脉损伤是KD治疗的首要任务，”Wicks教授说。
“目前的治疗方法有效地降低了大多数儿童患潜在致命动脉瘤的风险，但我们需要为KD对这些治疗有耐药性的儿童提供更多选择。
“血液凝结的风险心脏病在这些儿童中，我们确定可以预防冠状动脉损伤的治疗方法非常重要。”
该研究的共同主要作者Angus Stock博士说，新的研究结果表明，mTOR抑制剂能够预防和治疗发生冠状动脉瘤的KD患者的这些不良变化。
他说:“这尤其令人兴奋，因为mTOR抑制剂在相关临床应用中已被证明是安全和有效的，例如防止成人冠状动脉支架术后动脉再狭窄。”
冠状动脉损伤原因确定
WEHI团队首先调查了细胞过程并表明冠状动脉的重塑和狭窄是由称为心脏成纤维细胞的局部结缔组织细胞过度活跃所驱动的。
研究人员能够将这种异常活动的来源确定为一种被称为雷帕霉素机械靶标(mTOR)的特定细胞信号通路。
对死于KD患者心脏的分析证实，这些儿童炎症冠状动脉的成纤维细胞中mTOR信号增强或“上调”。
WEHI的Wicks实验室高级研究官员Stock博士解释说:“我们的研究证实，mTOR告诉冠状动脉中的成纤维细胞繁殖，导致动脉壁最内层增厚。”
“然后，我们专注于用雷帕霉素(mTOR抑制剂的原型和最著名的抑制剂)阻断mTOR信号，作为一种破坏冠状动脉成纤维细胞增殖的方法，从而防止动脉瘤和冠状动脉狭窄。”
这项研究发表在该杂志上关节炎和风湿病的研究表明，在川崎病临床前模型中，用雷帕霉素(也称为西罗莫司)治疗可以限制成纤维细胞的生长和活性。
mTOR抑制剂目前用于成人治疗和预防冠状动脉狭窄，并预防移植后的器官排斥反应。
这些药物可以口服，与必须注射或静脉注射的治疗相比，具有临床优势。
“这些发现为临床试验评估一种目前用于预防难治性KD冠状动脉损伤和心脏病的药物，”威克斯教授说。
