研究确定了抗真菌肺炎免疫的关键T细胞
伊利诺伊大学兽医学院的研究人员在小鼠模型中证明,一种特定类型的T细胞是人体强大的免疫防御系统之一,它产生的细胞因子是人体获得对抗真菌病原体的免疫力所必需的。这一发现可能有助于开发新型有效的真菌疫苗。
尽管疫苗被誉为医学上最伟大的成就之一,负责控制或根除许多危及生命的疾病传染病在美国,目前还没有疫苗获准用于预防或控制人类真菌感染。
事实证明,在COVID-19大流行期间,这种缺乏尤其致命。在类固醇被广泛用于抑制肺部炎症的国家,患有糖尿病等原有疾病的COVID-19患者出现致命真菌感染的可能性更大。
T细胞可产生保护性或病理反应
“一种特殊类型的T细胞[TH表达GM-CSF(粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子)的17个细胞与感染COVID-19病毒的人病情更严重有关,”伊利诺伊大学免疫学助理教授索姆·南贾帕博士说。
“我们的研究表明IL-17A+CD8+T细胞(Tc17)也表达GM-CSF,是介导真菌疫苗免疫而不引起过度炎症所必需的。所以很明显,T细胞的抗原特异性——无论是针对病毒、真菌还是细菌病原体——对它们发挥保护作用还是有害作用有着巨大的影响。”
这篇文章,“GM-CSF+ Tc17细胞被要求在不引起明显病理的情况下增强对致命真菌肺炎的疫苗免疫”,出现在细胞的报道10月25日。南贾帕博士在这项研究中的合著者有斯里尼瓦苏·穆达拉吉里亚帕(Srinivasu Mudalagiriyappa),他曾是一名研究生,现在是Insmed Incorporated的科学家,该公司是一家专注于严重和罕见疾病的全球生物制药公司;病理生物学系研究生Jaishree Sharma;米兰达·d·维森(Miranda D. Vieson)是病理生物学系的临床副教授,也是该学院兽医诊断实验室的兽医病理学家。
T细胞用于真菌疫苗免疫
在这项研究中,给老鼠群注射了一种实验性的真菌疫苗。然后将小鼠暴露于致命的真菌病原体中,引起致命的肺部感染。研究人员可以确定GM-CSF的必要性+Tc17细胞介导疫苗免疫。此外,他们发现IL-1和IL-23细胞因子是诱导GM-CSF所必需的+Tc17细胞用于疫苗。虽然IL-23对于这些细胞的长期记忆稳态是可有可无的,但它对于针对肺部真菌感染的疫苗免疫是必不可少的。
这项研究确定了一个对真菌疫苗免疫有益的T细胞亚群,这支持了开发含有合适佐剂的疫苗平台的努力,以增强这种T细胞亚群。
Nanjappa博士说:“与此相一致,我们已经确定了一个功能性表型标记,可以靶向增强这个子集,以增强疫苗的功效。”
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