帮助终末期肝病患者的肝脏自我再生:除了等待移植外的一种治疗选择
肝脏以它的再生能力．即使手术切除了三分之二的肿块，它也能完全自我再生。但药物、酗酒或肥胖造成的损害最终会导致肝脏衰竭。目前，治疗终末期肝病的唯一有效方法是移植．
然而，有一个缺乏可用的器官用于移植。患者可能不得不从30天到5年不等收到肝在美国的移植手术超过11,600名患者在等候名单上肝脏移植手术2021年，只有9200多人收到了。
但是，如果有一种药物可以帮助肝脏自我再生，而不是肝脏移植呢?
我是匹兹堡肝脏研究中心开一个实验室研究肝脏再生和癌症．在我们的最近发表的研究在美国，我和我的团队发现，用一种新药激活一种特定的蛋白质，可以帮助加速小鼠严重肝脏损伤或部分手术切除后的再生和修复。
肝脏再生的关键人物
肝脏发挥作用超过500个关键功能在你的身体里，包括产生携带脂肪的蛋白质，将多余的葡萄糖转化为糖原储存，并分解氨等毒素。
肝细胞，或肝细胞，通过分而治之的策略来承担这些任务，也称为分带．这将肝脏分为三个不同任务的区域，细胞被指示通过打开来执行特定的功能特定的基因活跃在每个区域。然而，究竟是什么控制着这些基因的表达，人们还知之甚少。
在过去的20年里，我的团队和其他实验室已经确定了一组19种蛋白质叫做实际上wnt它们在控制肝功能和肝脏再生方面起着重要作用。虽然研究人员知道Wnt蛋白有助于激活受损肝细胞的修复过程，但究竟是哪些蛋白控制着分区和再生，以及它们在肝脏中的确切位置，一直是个谜。
为了识别这些蛋白质及其来源，我和我的团队使用了一种叫做分子制图确定100个肝功能基因的活跃程度和活跃部位。我们发现只有19个Wnt基因中的2个Wnt2和Wnt9b在肝脏中有功能存在。我们还发现Wnt2和Wnt9b位于血管内皮细胞内血管在肝脏的第3区，一个在许多代谢功能中起作用的区域。
令我们惊讶的是，消除这两个Wnt基因导致所有肝细胞只表达通常局限于1区的基因，极大地限制了肝脏的整体功能。这一发现表明肝细胞经历一个持续的推拉基因激活，可以修改他们的功能，而Wnt是这个过程的主要调节器。
从内皮细胞中去除两个Wnt基因也完全阻止了肝细胞的分裂，从而在部分手术切除肝脏后停止再生。
泰诺过量后肝脏再生
然后我们决定测试是否有新药可以帮助恢复肝脏分区和再生。这种药物是一种名为FL6.13的抗体，与Wnt蛋白具有类似的功能，包括激活肝再生．
在两天的时间里，我们将这种药物给予经过基因工程改造的肝脏中缺乏Wnt2和Wnt9b的小鼠内皮细胞．我们发现该药物能够几乎完全恢复肝细胞分裂和修复功能。
最后，我们想测试这种药物在泰诺过量后修复肝脏的效果如何。泰诺或对乙酰氨基酚是一种非处方药物，通常用于治疗发烧和疼痛。然而，过量服用泰诺就会造成严重的肝损伤．如果不立即就医，可能会导致肝功能衰竭和死亡。羟苯基乙酰胺中毒尽管如此，目前只有一种药物可以治疗它，而且只有在过量服用后不久才能预防肝损伤。
我们在因服用有毒剂量的泰诺而肝脏受损的老鼠身上测试了我们的新药。我们发现，一次剂量能够减少肝损伤生物标志物——肝脏受伤时释放的蛋白质——在血液中，并减少肝组织死亡。这些发现表明肝细胞修复和组织再生正在发生。
减少移植需求
一种解决方法肝移植不足之处在于改善肝病的治疗方法。而目前的药物可以有效治愈丙型肝炎这是一种导致肝脏炎症的病毒感染，但其他肝脏疾病并没有出现同样的进展。由于对非酒精性脂肪性肝病和酒精性肝病等疾病的有效治疗方法很少，许多患者病情恶化，最终需要肝移植。
我和我的团队相信，提高肝脏的自我修复能力可以帮助避免移植。进一步研究促进肝脏的药物再生可能有助于减少全球肝脏疾病的负担。
