轻微的甲状腺疾病会导致严重的心脏问题
![Types and mechanisms of thyroid hormone signaling. T4 is a prohormone with respect to genomic signaling, but a true fast-acting hormone regarding type 4 action (which is inhibited by the iodothyroacetate TETRAC). Genomic action (type 1, type 2 and mitochondrial signaling) occurs on a slow time scale, whereas non-genomic effects (type 3 and type 4 signaling) represent a fast response (A). Thyroid hormone receptors (THR) usually act as heterodimers. Without thyroid hormone bound they block the transcription together with corepressors. Iodothyronines displace the corepressors and stimulate gene expression together with coactivators (B). Tissue specific distributions of THRs further contribute to the diversity of signaling patterns in the organism (C). AF-1, activation function 1; AF-2, activation function 2; D2, type 2 deiodinase; DBD, DNA-binding domain; HAT, histone acetyl-transferase; HDAc, histone deacetylase; LBD, ligand-binding domain; RXR, retinoid X receptor; TRE, thyroid-hormone response element. Credit: <i>Frontiers in Cardiovascular Medicine</i> (2022). DOI: 10.3389/fcvm.2022.942971 轻微的甲状腺疾病会导致严重的心脏问题](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/mild-thyroid-disorders.jpg)
200多年前,人们就知道严重的甲状腺功能亢进可能导致心律失常(心律不齐),这是心源性猝死的主要原因之一。然而,与轻度甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退相关的风险到目前为止还不清楚。
一项涉及130万参与者的32项研究的系统评估显示,即使是在甲状腺功能会增加患严重心血管疾病的风险
“这使我们对甲状腺和心脏之间相互作用的理解建立在一个新的基础上,并可能为个性化预防保健铺平道路,”德国波鸿鲁尔大学圣约瑟夫医院(RUB)诊所医学系副教授Johannes Dietrich博士说。研究人员发表了他们的研究成果心血管医学前沿.
在这项研究中,RUB的心脏和激素研究人员与Tan Tock Seng医院、南洋理工大学李光前医学院和新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的一位临床科学家/激素专家合作。
轻度甲状腺功能障碍应如何治疗?
如今,明显的甲状腺功能障碍被认为是重大不良心血管事件(MACE)的已知危险因素。然而,轻度甲状腺功能障碍的情况仍不明确。
“然而在一些研究中,甲状腺激素的最低水平升高,甚至在健康人的参考范围内的高正常值浓度,都预示着患病风险的增加心脏性猝死在美国,其他研究没有显示出这种相关性,”约翰内斯·迪特里希解释道。因此,直到最近,对于是否治疗亚临床甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的患者,还没有定论。
为了更好地了解这个问题,国际小组进行了一项新的系统审查,分析了32项关于这个问题的研究的结果。在连续荟萃分析的汇总统计评估中,研究人员发现亚临床甲状腺功能减退和亚临床甲状腺功能亢进都可以预测心血管死亡的风险。特别是,血清游离甲状腺激素T4 (FT4)浓度与心源性死亡和其他不良心血管事件的概率直接相关。
两种不同的模式
“结果表明,心血管风险随着FT4浓度的增加而不断增加,而与对照浓度存在复杂的u型风险关系激素促甲状腺激素,即TSH,”约翰内斯·迪特里希解释道。这种二元论可以用两种不同的甲状腺介导型心律失常来解释。
在一种形式("失调型")中,原发性甲状腺疾病直接升高甲状腺激素的浓度,从而增加心血管疾病的风险。在另一种形式(“适应型”)中,遗传因素,长期的压力而心理紧张增加了调节回路之间的设定点脑下垂体和甲状腺,因此间接升高的FT4浓度也促进心律失常。
作者总结道:“这项研究的结果可能为针对心脏结果的个性化预防策略铺平了道路。”此外,甲状腺功能可以作为患者各自发病机制的生物标志物心律失常帮助定制个性化优化的药物治疗方案。”
进一步探索