单克隆抗体可预防非洲成人感染疟疾

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的一项临床试验发现，在非洲马里为期6个月的疟疾高发季节，一剂抗体药物可以安全保护健康的非孕妇免受疟疾感染。该抗体在24周内预防感染的有效性高达88.2%，首次证明单克隆抗体可以在疟疾流行地区预防疟疾感染。这些研究结果今天发表在新英格兰医学杂志并在西雅图举行的美国热带医学与卫生学会2022年年会上发表。

“我们需要扩大可用的干预措施，以预防疟疾感染并加快消除这种疾病的努力，”国家过敏和传染病研究所(NIAID)所长安东尼·s·福奇(Anthony S. Fauci)说。“这些研究结果表明，单克隆抗体可能补充其他措施，以保护旅行者和脆弱群体，如婴儿、儿童和孕妇，免受季节性疟疾的影响，并帮助在特定地理区域消除疟疾。”

该试验由Peter D. Crompton，医学博士，M.P.H和Kassoum Kayentao，医学博士，M.P.H，博士领导。Crompton博士是NIAID免疫遗传学实验室疟疾感染生物学和免疫科的主任，而Kayentao博士是马里巴马科科学、技术和技术大学(USTTB)的教授。

根据世界卫生组织(世卫组织)的数据，2020年全球发生的疟疾病例估计为2.41亿例，导致约62.7万人死亡，其中大部分是撒哈拉以南非洲的儿童。这些病例包括非洲1 100多万名孕妇，导致估计有819 000名新生儿出生体重过低，从而增加了患病和死亡的风险。

世卫组织目前推荐的唯一一种疟疾疫苗称为RTS,S (Mosquirix)，通过在20个月的时间内分四次给5至17个月大的儿童接种，可在生命早期提供部分预防临床疟疾的保护。由有效预防疟疾的小化合物组成的其他药物感染也适用于婴儿和幼儿以及旅行者。然而，频繁给药的要求可能限制药物的依从性，耐药性的出现也可能限制其效用。因此，迫切需要新的、快速作用的、很少使用剂量的干预措施，以安全的方式对疟疾感染提供强有力的保护。

疟疾是由疟原虫引起的，它通过受感染蚊子的叮咬传播给人。蚊子以一种叫做子孢子进入皮肤和血液。这些细胞会到达肝脏，在那里成熟并繁殖。然后成熟的寄生虫通过血液传播到全身引起疾病。恶性疟原虫是最可能导致严重疟疾感染的疟原虫，如果不及时治疗，可能会导致死亡。

NIAID-USTTB 2期试验评估了一次性静脉输注一种名为CIS43LS的单克隆抗体的安全性和有效性。这种抗体以前被证明可以在皮肤和血液中中和恶性疟原虫的孢子子，以防它们感染肝细胞。由医学博士Robert a . Seder领导的研究人员从一名志愿者的血液中分离出一种自然形成的抗体，该志愿者接受了疟疾疫苗的研究，然后对抗体进行了修改，以延长其在血液中停留的时间。Seder博士是NIAID疫苗研究中心(VRC)的代理首席医疗官和代理副主任，以及VRC的细胞免疫学部门主任。

第二阶段试验的研究团队在马里卡利法布古和托罗多的农村社区招募了369名18至55岁的健康、未怀孕的成年人，这两个地区的恶性疟原虫通常在每年7月至12月发生强烈传播。

试验的第一部分评估了三种不同剂量cis43ls的安全性——每公斤体重5毫克，10毫克/公斤和40毫克/公斤——静脉输注给18名研究参与者，每剂量水平6名参与者。研究小组对这些参与者进行了24周的随访，发现抗体输注是安全的，耐受性良好。

试验的第二部分评估了两种不同剂量的CIS43LS与安慰剂的疗效。330名参与者被随机分配到静脉注射10mg /kg抗体、40mg /kg抗体或安慰剂组。直到试验结束，没有人知道谁被分到哪一组。研究小组对这些人进行了24周的跟踪调查，在前28天每周检测他们的血液中是否有恶性疟原虫，之后每两周检测一次。在试验期间出现症状性疟疾的任何参与者都接受了研究团队的标准治疗。

研究人员用两种方法分析了CIS43LS的疗效。基于24周研究期间首次恶性疟原虫感染的时间，CIS43LS高剂量(40 mg/kg)预防感染的有效性为88.2%，低剂量(10 mg/kg)的有效性为75%。一项对24周研究期间任何时间感染恶性疟原虫的参与者比例的分析发现，高剂量预防感染的效果为76.7%，低剂量有效54.2%。

Seder博士说:“这些首次现场结果表明，一种单克隆抗体安全地对健康成人中的疟疾强烈传播提供了高水平的保护，为进一步的研究铺平了道路，以确定这种干预措施是否可以预防婴儿、儿童和孕妇中的疟疾感染。”“我们希望单克隆抗体将改变疟疾流行地区的疟疾预防。”

Seder博士和他的同事开发了第二种抗疟疾单克隆抗体L9LS，这种抗体比CIS43LS强得多，因此可以通过皮下注射(皮下注射)，而不是静脉滴注的方式，以更小的剂量给药。美国NIAID对L9LS的一项早期试验发现，这种抗体是安全的，可以预防疟疾17名接触恶性疟原虫的健康成年人中有15人在严格控制的环境中感染了21天。马里和肯尼亚正在进行由国家艾滋病规划署赞助的两项更大的第二阶段试验，评估L9LS对婴儿、儿童和成人的安全性和有效性。