新型单克隆抗体治疗SARS-CoV-2
美国西北医学院和伊利诺伊大学芝加哥分校(UIC)的一项研究报告称,一种全新的单克隆抗体治疗方法表明,针对在基因上更稳定的SARS-CoV-2病毒内部蛋白质而不是表面刺突蛋白也可以清除SARS-CoV-2。该研究发表在《柳叶刀》杂志上临床调查杂志.
一些单克隆抗体治疗已经停止工作,因为刺突病毒蛋白会经历很高的突变率,使得一些病毒变种对电流有抵抗力抗体疗法.这种新方法可能为治疗提供一种新的武器,可以在刺突蛋白突变时保持有效性。
这是治疗性单克隆抗体首次以内部蛋白而不是表面蛋白为靶点。
微生物免疫学助理教授Pablo Penaloza-MacMaster博士说:“这些结果可能还有助于开发针对SARS-CoV-2以及其他病毒性疾病的联合抗体疗法,如通过靶向单克隆抗体疗法通常不能靶向的非传统病毒蛋白质。”
第一作者是Tanushree Dangi博士,Penaloza-MacMaster实验室的研究助理。
这种方法有何不同
所有针对SARS-CoV-2的单克隆抗体疗法都只基于表面刺突蛋白,因为这种病毒蛋白介导进入细胞。
“这就像进入细胞的钥匙和锁系统,”佩纳洛扎-麦克马斯特说。“你需要有抗体来阻止钥匙——尖刺——进入锁内。但随着病毒的变异,钥匙一直在变化,一些抗体疗法不再有效地阻止钥匙打开锁。目前的抗体疗法可能在未来失去效力。我们问,针对病毒内部的抗体疗法是否会提供保护。”
核衣壳蛋白存在于SARS-CoV-2内部,但当细胞被感染时,核衣壳蛋白暴露在细胞表面.核衣壳是SARS-CoV-2中最丰富的蛋白质之一,使其成为抗体的绝佳目标,然后可以招募免疫系统的细胞。
“嘿,有人闯进来了!”
的被感染细胞会被核衣壳覆盖然后抗体会和细胞表面的核衣壳结合,哪个会吸引免疫细胞以消除感染,佩纳洛扎-麦克马斯特说。
佩纳洛扎-麦克马斯特说:“抗体不仅可以阻止病毒进入细胞,还可以像扩音器一样呼叫免疫系统的细胞,告诉它们消灭受感染的细胞。”“这就像抗体通过呼叫,‘嘿,入侵者来了!’”
在这项研究中,科学家们通过老鼠的鼻子感染了COVID-19,与人类感染的方式相同。接下来,一组小鼠用靶向核衣壳蛋白的单克隆抗体进行治疗。另一组接受了对照抗体,而不是针对这种蛋白质。
然后研究人员检查了肺部的病毒和炎症的数量。接受了核衣壳抗体的小鼠肺部的病毒和炎症明显减少。他们也更少炎性细胞因子当它们的含量很高时,会使COVID-19恶化。
这些结果为临床评价提供了依据单克隆抗体针对病毒的其他非常规蛋白质,而不仅仅是斯派克蛋白质,”Penaloza-MacMaster说。
进一步探索