小鼠研究探索阿尔茨海默氏症与X染色体的联系

小鼠和人类脑组织的证据揭示了一种机制，可以解释阿尔茨海默病的性别差异，包括为什么女性更容易受到伤害。研究人员在10月4日的杂志上发表了报告细胞与男性相比，女性大脑中一种名为泛素特异性肽酶11 (USP11)的x连锁酶的表达更高，从而导致一种名为tau的蛋白质的更多积累。

“这项研究建立了一个框架，以确定其他x连锁因素可能会增加对牛头病的易感性女性该研究的资深作者之一、凯斯西储大学的大卫·康说。

女性患阿尔茨海默病的几率大约是男性的两倍。这种脆弱性增加的机制基础尚不清楚。一种可能的解释是，女性大脑中的tau沉积明显更高。

消除多余tau蛋白的过程始于在tau蛋白上添加一种叫做泛素的化学标签。由于这一过程的功能障碍会导致tau的异常积累，Kang和凯斯西储大学的共同资深作者Jung-A Woo寻找增加或去除泛素标签的酶系统活性的增加。

他们发现雌性老鼠人类在大脑中自然表达的USP11水平比男性高，而且USP11水平与大脑中的tau病理密切相关女性但对男性来说并非如此。此外，当他们在脑tau病理小鼠模型中遗传消除USP11时，雌性优先受到tau病理和认知障碍的保护。男性也能防止大脑中的tau蛋白病变，但程度远不及女性。

研究结果表明，女性体内USP11酶的过度活性导致她们对阿尔茨海默病中tau病理的易感性增加。但作者警告说鼠标牛头病的模型可能不能完全捕捉到两性异形在人类的tau病理学中。

Kang说:“就其意义而言，好消息是USP11是一种酶，而酶通常可以在药理学上被抑制。”“我们希望开发一种以这种方式起作用的药物，以保护女性免受患阿尔茨海默病的高风险。”