多中心研究揭示了未研究的乳腺癌类型
对浸润性小叶癌(ILC)(美国浸润性乳腺癌第二常见的组织学亚型)患者的多中心分析显示，尽管ILC很流行，但它被发现的时间较晚，结果比浸润性乳腺癌的主要亚型浸润性导管癌(IDC)或无特殊类型的浸润性乳腺癌(IDC)更糟糕。
今日发表于国家癌症研究所杂志该研究涵盖了3.3万多人病人的记录从三大癌症中心- upmc希尔曼癌症中心，克利夫兰临床癌症中心和俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟G.詹姆斯癌症医院和理查德J. Solove研究所(OSUCCC-James) -表明ILC和IDC在生物学上是不同的，突出了这两种疾病之间的重要差异，以及对小叶亚型的特异性检测和治疗选择的必要性。
“小叶乳房癌症占乳腺癌病例的10%到15%，但它一直被忽视研究社区因此我们真的对它知之甚少，”共同主要作者Steffi Oesterreich博士说，他是UPMC Hillman癌症生物学项目的共同负责人，匹兹堡大学医学院药理学和化学生物学教授。“越来越多的人意识到ILC和IDC是不同的，但这项大型多中心研究提供了令人信服的证据，表明这是两种不同的疾病，需要不同的管理。”
共同资深作者Megan Kruse是克利夫兰诊所的乳腺医学肿瘤学专家，Nicole Williams是OSUCCC-James的乳腺医学肿瘤学家，他们与Oesterreich合作，分析了1990年至2017年间在ILC或IDC的三个癌症中心治疗的患者的记录。
Kruse说:“这些发现可能表明小叶乳腺癌的检测延迟了。”“当这些肿瘤最终被发现时，它们会变得更大，并且已经转移到淋巴结，这表明癌症正在扩散。我们需要投入更多的努力，通过开发新的成像技术或其他方法来改善ILC的早期检测。”
这项研究的想法是在一天晚上产生的，当时Oesterreich正在洗碗，听着她错过的小叶乳腺癌联盟电话会议的录音。当来自克利夫兰的小叶乳腺癌倡导者苏珊·麦克唐纳(Susan MacDonald)提到克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)的研究人员正在开始一个分析该中心乳腺癌登记的项目时，Oesterreich的耳朵竖起来了。
“我想，‘哇，我们在UPMC一直在做同样的事情。合作和合作是有意义的，’”Oesterreich说。
ILC的主要特征是一种名为e -钙粘蛋白(E-cadherin)的基因的丢失，这种基因有助于细胞粘在一起。结果，小叶癌细胞成行生长，产生的肿瘤看起来更像蜘蛛网而不是我们熟悉的IDC的圆形块状。这些网状的卷须使得ILC在乳房x光检查中很难被发现，直到癌症生长并经常进展。
分析发现，ILC细胞级别低于IDC细胞，这意味着它们看起来更类似于正常细胞。然而，ILC肿瘤在III期或IV期诊断的频率是前者的两倍。在III期或IV期，癌细胞已经扩散到乳腺组织以外的淋巴结或转移到身体的其他部位。小叶肿瘤也比导管肿瘤大。
研究人员将下一部分的分析限制在带有雌激素受体但缺乏HER2受体的肿瘤患者身上。他们发现小叶癌患者无病生存期和总生存期较差。ILC患者也有更多疾病复发且复发的时间往往较晚。
Oesterreich解释说:“换句话说，越来越多的肿瘤复发了，而且ILC患者的复发时间更晚。”她还是乳腺癌研究的Shear家族基金主席，也是妇女癌症研究中心的联合主任，该中心是UPMC Hillman和Magee-Womens研究所的合作机构。这表明肿瘤细胞在身体的某个地方冬眠，直到它们被唤醒。我们需要找到这些细胞的位置，以及它们为什么会重新醒来。”
一种称为Oncotype DX的商业化先进基因组测试被用于预测早期雌激素受体阳性、her2阴性乳腺癌患者的复发风险和化疗反应。
分析发现，IDC患者的Oncotype DX评分与癌症复发之间存在显著相关性。很少ILC病例被归为高风险，尽管更多的是晚期复发，这突出表明需要进行特定的分子检测，以改善对小叶乳腺癌的预测。
“小叶乳腺癌和导管乳腺癌是两种不同的疾病。我们的研究表明，小叶乳腺癌在更晚期被诊断，并且有更高的复发几率。然而，在常用的基因组测试中，侵袭性小叶癌不太可能被归为高风险，”Williams说。“尽管存在差异，但这些癌症的治疗方法通常是相同的。我们希望这些发现将促进旨在开发新的诊断工具和药物的研究，以改善小叶乳腺癌患者的预后。”
对这项研究有贡献的其他研究人员是共同第一作者Azadeh Nasrazadani，医学博士和哲学博士，和Jian Zou，理学硕士，他们都来自皮特大学或UPMC;Neil carlton, b.s.， Yujia Li, b.s.， Kathryn Demanelis，博士，George Tseng，博士，Adrian V. Lee，博士，所有的皮特大学或UPMC;Tiffany Onger，医学博士和Matthew D. Wright，医学博士，都来自克利夫兰诊所;以及俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心的Bhuvaneswari Ramaswamy医学博士。
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