NAFLD:新的研究表明腺苷激酶在脂肪沉积、肝脏炎症中的作用

德克萨斯农工大学农业生命研究中心领导的一项研究提供了令人信服的证据，证明肝细胞腺苷激酶在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中的重要作用。这项名为“肝细胞腺苷激酶促进过度脂肪沉积和肝脏炎症”的研究于9月份发表在该杂志上胃肠病学．

肝细胞是在肝功能中起关键作用的细胞，包括代谢、解毒、蛋白质合成还有先天免疫。在肝细胞正常功能中起重要作用的是一种叫做腺苷激酶(ADK)的酶。然而，目前的研究表明，ADK也可以驱动肝脏疾病进展。

“我们的目的是研究是否肝细胞ADK的作用是促进过度脂肪沉积和肝脏炎症，”德克萨斯农工大学营养学系农业生命研究学院研究员、医学博士、博士吴超东说。吴也是德州农工大学的总统影响研究员，也是该研究的通讯作者。

Wu说，NAFLD与肥胖高度相关，并发展到晚期，肝脏出现明显的炎症损伤。这项研究指出，肝细胞ADK可能是管理肥胖和NAFLD的重要治疗靶点。

他说:“研究表明，肝细胞腺苷激酶促进过度脂肪沉积和肝脏炎症，是非酒精性脂肪性肝病发病机制的关键因素。”“已经有一些证据表明，改变饮食习惯可以有效地帮助预防或减轻NAFLD的严重程度。如果进一步的研究证实了饮食成分对肝细胞中腺苷激酶的抑制作用，科学家就可以开发出管理这种疾病的新方法。”

关于研究

研究人员检查了ADK活性的变化与肝脏炎症水平和肝脏脂肪量的关系。该团队研究了经过基因工程改造的小鼠，使其比正常小鼠具有更多或更少的ADK活性。

研究小组给老鼠喂了一种高脂肪饮食12周，或者是缺乏蛋氨酸-胆碱的饮食，这种饮食已知会导致肝损伤，持续5周。

在这些饮食中，肝细胞中ADK活性降低的小鼠肝脏中的脂肪和炎症水平低于对照组。相反，与正常小鼠相比，ADK活性升高的小鼠体重更大，体脂、肝脏脂肪和肝脏炎症水平增加。

进一步，研究小组进行了实验，以澄清ADK活动是如何导致这些影响的。

Wu说，这项研究包括使用单细胞RNA测序分析细胞间的串扰，这是在德克萨斯农工大学兽医综合生物科学系研究员James Cai博士的协助下完成的。

该研究的分析脂质小鼠肝脏样本显示增加的脂质存在促进线粒体功能障碍从而导致肝脏炎症。”

研究小组继续分析了人类肝脏样本中的ADK活性和肝脏健康。与小鼠一样，数据显示ADK水平的降低与NAFLD水平的降低相关，而该酶水平的增加与肝脏脂肪变性和炎症的加剧有关。结果还表明，ADK促进过多的脂肪沉积和肝脏炎症通过抑制肝细胞中的脂肪酸氧化。

“肝细胞ADK蛋白的数量与人类肝脏脂肪变性的程度呈正相关，”Wu说。“这一新发现强调了这种酶在人类NAFLD中的病理重要性。”

饮食与NAFLD

吴说，这项新研究有力地表明，不健康的饮食，如富含饱和脂肪酸的饮食，对增加肝脏中腺苷激酶蛋白的含量有刺激作用。他说:“这反过来又与肥胖、NAFLD和系统性胰岛素抵抗的程度呈正相关。”

吴之前研究了饮食在NAFLD中的作用农业生命研究的科学家在2020年领导的一项研究中。这项研究发表在肝脏病学研究表明，吲哚是一种在肠道细菌和细菌中发现的天然化合物十字花科蔬菜比如卷心菜、羽衣甘蓝、花椰菜和抱子甘蓝，都可能有效对抗这种疾病。

“这种天然化合物可能会为NAFLD带来新的治疗或预防措施，”Wu说。“具有高吲哚生产能力的健康食品对预防NAFLD很重要，对改善NAFLD患者的健康有益。”

他说，预防NAFLD的发展和进展可能取决于营养方法，以确保肠道微生物允许吲哚和其他代谢物有效地发挥作用。