用relatlimumab和nivolumab进行新辅助免疫治疗III期黑色素瘤安全有效

德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究人员报道，在一项II期研究中，对III期黑色素瘤患者术前联合给予免疫检查点抑制剂relatlimumab和nivolumab是安全的，在57%的患者中完全清除了所有存活肿瘤自然今天。

除了满足病理完全缓解(pCR)的主要终点外，总体病理缓解率(手术时存活肿瘤残留高达50%)为70%。在新辅助治疗(术前)中，没有患者出现3级或4级免疫相关不良事件(IRAEs)或确认的毒性相关手术延迟。

“对于临床III期黑色素瘤，手术后癌症复发的风险可能高达50%。新辅助免疫治疗的目标之一是通过评估早期治疗，可手术的疾病，已成功治疗IV期黑色素瘤的复发几率，”黑素瘤医学肿瘤学的首席/通信作者Rodabe Amaria医学博士说。“我们的研究结果支持relatlimumab和nivolumab联合使用是III期黑色素瘤新辅助治疗中安全有效的治疗选择。”

Relatlimab是一种新型免疫检查点抑制剂，可阻断T细胞表面的LAG-3，后者在黑色素瘤中经常上调。Nivolumab是PD-1抑制剂。基于RELATIVITY-047研究的结果，美国食品和药物管理局于2022年3月批准了同样的组合用于IV期黑色素瘤，MD Anderson报道在新英格兰医学杂志2022年1月。

该数据还建立在MD Anderson在2022年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上发表的近期令人鼓舞的单剂新辅助免疫治疗结果的基础上阶段iii iv黑色素瘤而且II-IV期皮肤鳞状细胞癌．

该研究招募了MD Anderson和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的30名患者，他们接受了两剂新辅助药物relatlimab和nivolumab，随后进行了手术和10剂相同的辅助药物组合。1例患者在新辅助治疗期间发生脑转移，未进行手术治疗。患者中位年龄为60岁，63%的患者为男性。

29例接受手术的患者中位随访时间为24.4个月，1年无复发生存率(RFS)为97%，2年为82%。pCR患者的RFS率最高:1年为100%，2年为91%，而无pCR患者的RFS率分别为92%和69%。总的来说是一年期和两年期的存活率所有患者分别为93%和88%。

在新辅助治疗的8周内，未发生3级或4级irae。1例患者因无症状心肌炎而推迟手术，经确定与治疗无关。在辅助治疗期间，26%的患者发展为3级或4级irae，伴有继发性肾上腺功能不全和升高肝酶这是两种最常见的副作用。

与之前的两个研究组相比，结果是有利的，这两个研究组评估了nivolumab单独或与CTLA-4检查点抑制剂ipilimumab联合使用。这些结果是由Amaria和同事报告的在自然医学2018年的结果显示，聚合酶链反应率为45%，73%的患者在联合组中出现3级副作用。nivolumab单药治疗组的pCR率为25%，8%的患者出现3级副作用。高毒性率导致之前的研究提早结束。

“我们非常高兴地看到，relatlimab和nivolumab的组合平衡了安全性和有效性，并且没有导致任何手术延迟，”Amaria说。“我们想提供病人提供一种治疗方案，帮助降低癌症复发的风险手术．我们的数据补充了RELATIVITY-047的研究结果，并提供了进一步的证据来支持这种组合的使用黑素瘤．"

血液转化研究组织样本研究发现，在基线时免疫细胞的增加和治疗期间M2巨噬细胞的减少与病理反应相关。在基线肿瘤样本中，病理反应与LAG-3和PD-1水平无关。需要进一步随访以确定对总生存率的影响和反应的生物标志物。

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