新发现的细胞群可以改善神经退行性变中相关巨噬细胞群的靶向性
一项研究发表在免疫力研究人员发现，先前在小鼠阿尔茨海默病模型中检测到的疾病相关小胶质细胞(DAM)种群实际上包含了在衰老和疾病过程中招募的额外巨噬细胞种群，这些巨噬细胞表现出炎症特征，称为疾病炎性巨噬细胞(dim)。由a *STAR新加坡免疫学网络(SIgN)领导的国际科学家团队发现了这种新的细胞群，并于2022年8月9日发表了这项研究。
以前被认为是一个群体的两种不同的细胞群的发现将允许一个更好的靶标-是否调动有益的细胞群或阻止有害的一个相关巨噬细胞群在神经退行性疾病的治疗。
为了确定两种不同的细胞群，研究小组收集了已发表的单细胞RNA-seq数据集大脑在体内平衡,大脑发育以及大脑疾病，并将这些数据与他们自己的数据整合起来，以生成从发育到疾病的单细胞宇宙。这种精细的细胞类型映射主要集中在大脑的巨噬细胞上，这导致了这两个区域的发现。
他们发现DAM群体在神经退行性疾病期间以一种依赖TREM2的方式出现，并且似乎有利于β淀粉样蛋白的清除和组织修复，使用的是在正常大脑发育期间识别的基因程序。
另一方面，DIM人群在衰老和神经退行性疾病期间以TREM2独立的方式出现。它们来源于因衰老和疾病侵入大脑的单核细胞，并表达炎症程序，表明具有有害功能。
这些细胞群也已被证明存在于人类大脑中。
最后，该研究强调了巨噬细胞在大脑中潜在的相反作用，并可能导致重新定义未来的策略，提出创新的治疗方法神经退行性疾病，专门针对内存，以减少他们的炎症反应以及促进DAM修复脑损伤。
A*STAR’s SIgN的高级首席研究员、该研究的主要作者Florent Ginhoux博士说:“我们的方法阐明了大脑巨噬细胞的异质性，并确定了在衰老和神经退行性病变过程中积累的细胞群具有促炎特征。针对这一人群可能为阿尔茨海默病以及其他脑炎症性疾病提供新的治疗机会。”
A*STAR’s SIgN的执行董事林孔鹏教授说:“新加坡面临着增长预期寿命以及迅速老龄化的人口，以及阿尔茨海默氏症等疾病的发病率可能会上升。这种高度创新研究与我们努力理解衰老的过程，延缓神经系统疾病的发作，并提高我们人口的精神和整体福祉，并将为开发靶向治疗方法和更好的医疗保健结果提供更深入的见解。”
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