2022年10月20日

罕见骨病研究达到重要里程碑

马萨诸塞州大学陈医学院的研究人员在开发一种罕见的致残性骨病的基因疗法方面取得了重要的里程碑，在进行性骨化纤维发育不良(FOP)的人源小鼠模型和人类FOP患者来源的细胞中进行了概念验证。这项研究发表在自然通讯．

由风湿学系医学副教授、李微博罕见病研究所和Horae基因治疗中心成员Jae-Hyuck Shim博士领导的这项工作，也在非营利组织国际FOP协会(IFOPA)的筹款活动中得到了展示。

沈博士说，每136万到200万人中就有一人患FOP。这种疾病的特征是骨的异常形成骨骼肌还有结缔组织。当肌肉或其他结缔组织受到任何创伤时，所产生的炎症会导致肌肉形成额外的骨架，逐渐锁住关节，导致无法活动和剧烈疼痛。骨骼肌萎缩性侧索硬化症通常发生在儿童身上。沈教授表示，FOP患者的平均寿命为40岁。

三年前，Shim的实验室与高广平博士、Penelope Booth Rockwell生物医学研究教授、微生物学与生理系统教授、Horae基因治疗中心主任兼李微博罕见病研究所联合主任、谢军博士、微生物学与生理系统副教授的实验室合作，开发了腺相关病毒(AAV)介bob88体育平台登录导的FOP基因治疗。

他们的工作现在已经证明，AAV基因疗法是FOP小鼠创伤性和自发性骨骼外生长的有效抑制因子，Shim希望这可以转化为人类的临床治疗。

高博士说:“这是开创性的。到目前为止，还没有针对FOP的治疗方法，我们的论文确实证明了这一概念。这可能是解决这种非常棘手的疾病的有效方法。”

“与整个基因治疗领域相比，骨骼基因治疗一直相对不发达，主要是因为缺乏一种可以将治疗基因传递到骨细胞的骨特异性载体，”高继续说道。“Shim博士和我已经开发了一种新的骨骼特异性AAV载体，使用这种载体，我们在证明人类骨骼疾病基因治疗临床前可行性的概念方面迈出了一大步。”

Shim回忆说，当他在2016年来到马萨诸塞大学时，还没有可用的骨骼基因治疗系统。在与高的合作中，他发现通过骨靶向aav介导的传递，他可以通过去除骨形成抑制基因或骨破坏基因来制造更多的骨头，这可以治疗骨质疏松症、骨折和炎症性关节炎诱导的骨丢失。

因此，带着这个想法，他还探索了接近两种新的罕见骨骼疾病，骨性骨骼肌畸形和成骨不全症(OI)，也被称为脆性骨骼疾病，从互补的角度。他们的目标是去除导致FOP骨外生长的ACVR1突变基因，并用正常的ACVR1替换它。对于OI的治疗，COL1A1或2突变基因被正常的COL1A1或2取代。或者，ACVR1或COL1A1或2中的突变可以被基因编辑机器纠正。