免疫细胞的重新编程被证明可以对抗黑色素瘤

免疫细胞的重新编程被证明可以对抗黑色素瘤
miR223抑制降低斑马鱼的癌症进展。A) 1个月癌变Ras尾区(红色虚线)阈值分析量化尾鳍色素沉着;WT vs Ras;miR223KO幼鱼。B)点图显示从(A)和(1)图像区域量化的色素色素百分比。C) 8个月癌变Ras尾部区域(红色虚线)的Ras- gfp表达;WT与等价Ras;miR223KO成鱼。D)点图显示(C)和(2)图像区域通过荧光像素计数(FPC)量化的Ras- gfp表达水平。E) 1岁癌Ras;WT vs Ras;miR223KO成鱼尾部有(或没有)肿瘤块(红色轮廓)。F)柱状图,显示从(E)和(3)图像中量化的有或没有尾部肿瘤的癌鱼的百分比。G)点图,显示从(E)和(3)图像中量化的肿瘤区域的肿瘤面积。H)柱状图,显示从(4)-(6)图像中量化的含有尾部肿瘤的miR223KO成年鱼的肿瘤百分比;I)柱状图显示有肿瘤或无肿瘤的1岁癌成鱼的百分比,从(E)和(3)的图像区域量化,在中性粒细胞中表达mir223海绵(lyz: miR223sponge艾滋病患者)、巨噬细胞(mpeg1: miR223sponge-阳性),或两个谱系,否则在Ras;WT背景。J)柱状图显示有肿瘤或无肿瘤的1岁癌成鱼的百分比,从(E)和(3)图像的区域量化,在中性粒细胞中过表达miR223 (lyz: miR223艾滋病患者)、巨噬细胞(mpeg1: miR223-阳性),或两个谱系,在Ras;WT或Ras;miR223KO背景;红色虚线表示对照组的比例;WT鱼(lyz: miR223-mpeg1: miR223双重否定)和肿瘤。随附的示意图说明了每个实验的发育阶段(幼年或成年)和成像区域(黑色框框)。数据来自三个独立的实验,并使用单向方差分析与Bonferroni多重比较检验(B),非配对双面Mann-Whitney检验(D,G),或Fisher确切检验(F, H-J), ns进行分析p≥0.05,*p< 0.05, * *p< 0.01, * * *p< 0.001, * * * *p< 0.0001。图(B), (D)和(G)表示均值±SEM;每个点代表一条鱼,蓝色的点对应面板中显示的代表性图像。n=鱼的数量。比例尺= 1毫米。信贷:先进的科学(2022)。DOI: 10.1002 / advs.202202717

一种重新编程我们的免疫细胞以缩小或杀死癌细胞的新方法已被证明对难以治疗的毁灭性皮肤癌黑色素瘤有效。由布里斯托尔大学领导的这项发现发表在先进的科学今天,它展示了一种清除早期癌前甚至晚期肿瘤细胞的新方法。

使用被称为原细胞的微型人造胶囊来部署重新编程的货物),科学家们表示,他们能够将这些细胞转化为一种状态,使它们更有效地减缓黑色素瘤细胞的生长和杀死。他们表明,这对动物和人类的免疫细胞都是可能的。

这项研究首次测试了原细胞运送重编程免疫细胞货物的能力,并为癌症免疫疗法的发展提供了一个有前途的新靶点。

保罗·马丁是布里斯托大学生物化学学院的细胞生物学教授,也是该研究的主要作者之一,他解释了当我们接触到:“我们的免疫细胞有一种监视能力,使它们能够检测出在身体任何组织部位产生的癌前细胞。然而,当免疫细胞遇到癌细胞时,它们通常会被癌细胞颠覆,反而倾向于滋养癌细胞,鼓励癌症发展。我们想测试是否有可能重新编程我们的免疫系统,杀死这些细胞,而不是培养它们。”

首先,该团队在由于它们的半透明性,研究人员可以观察炎症免疫细胞与癌细胞之间的相互作用,这种作用在我们自己的组织中是不可能发生的。

装载抗mir223分子的原细胞结合并干扰炎症免疫细胞中的信号传导机制,并通过有效延长其促炎状态发挥作用,被证明可以改变免疫细胞-癌细胞的相互作用,减缓癌细胞的生长,并增加幼虫中肿瘤细胞的死亡。

为了弄清这种方法是否可以放大,作为缩小更大、更成熟、更生长的癌症的可行治疗策略,该实验在患有尾鳍黑素瘤的成年鱼中重复,表明这种方法显著抑制了黑素瘤细胞的生长。

为了充分研究使用原细胞在人体中传递“重编程”抗mir223货物的可行性,该实验再次使用来自托耶实验室的初级人类免疫细胞进行体外试验,该实验室也位于布里斯托生物化学学院。实验结果表明,原细胞能够有效地传递和重编程朝着更持久的促炎和潜在的抗癌状态发展。

布里斯托尔化学学院和马克斯·普朗克·布里斯托尔最小生物学中心的斯蒂芬·曼教授补充说:“我们的研究结果突出了利用宿主免疫根除癌症的治疗效益,并证明了使用原细胞运送重编程先天免疫细胞的货物的可行性。虽然我们在斑马鱼上的实验是早期的临床前研究,但我们的结果表明,同样的情况也可能发生在人类身上至少在体外,它也可以通过类似的重新编程来抑制癌症的生长。”

更多信息:Paco López‐Cuevas等,巨噬细胞重编程与抗miR223负载的人工原细胞增强体内癌症治疗潜力,先进的科学(2022)。DOI: 10.1002 / advs.202202717
期刊信息: 先进的科学

所提供的布里斯托大学
引用:免疫细胞重编程显示可对抗黑色素瘤(2022年,10月31日),检索自2022年11月1日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-10-reprogramming-immune-cells-shown-melanoma.html
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