克服结肠癌治疗的耐药性
结直肠癌是最常见的癌症之一。其治疗主要以化疗为主。然而，随着时间的推移，化疗会在大多数患者中引起耐药性，最终对药物无反应。因此，受影响人群的五年存活率仍然很低。日内瓦大学(UNIGE)的一个研究小组在实验室成功复制了这种耐药性后，找到了一种克服它的方法。
该团队使用了一种优化的药物组合，属于酪氨酸激酶抑制剂类，它们采取不同的攻击途径癌症细胞比化疗要好。这些研究结果发表在该杂志上癌症这为克服治疗耐药性和开发比化疗更有针对性的新疗法开辟了新的途径。
结直肠癌是世界上第三大癌症，死亡率仅次于肺癌。它最常发生于50岁时结肠的末端。它是由于这个器官中某些细胞的DNA发生了变化。这些细胞癌变并以不受控制的方式增殖，直到形成原发肿瘤。与许多癌症一样，这些细胞可以转移到身体的其他部位，形成继发性肿瘤。这就是所谓的转移性癌症。
虽然遗传在疾病的发展中发挥作用，但炎症性肠病(如克罗恩病)的存在和某些饮食习惯(酒精，红肉)也是危险因素。在原发肿瘤的情况下，治疗是基于手术和化疗。在继发性肿瘤的情况下，它是基于联合化疗。这些治疗是非靶向性和侵略性的。它们会引起严重的副作用。它们还导致大多数患者对治疗产生进行性耐药性。
这种现象在实验室重现
UNIGE理学院药物科学学院副教授Patrycja Nowak-Sliwinska领导的一个研究小组成功地精确研究了这种耐药现象癌症细胞．该团队还发现了一种方法，通过使用酪氨酸激酶抑制剂的组合来克服它。酪氨酸激酶允许磷酸基的运输到一个关键的蛋白质细胞分裂和增长。使用特定的抑制剂分子混合物，这些酶被“阻断”，这种转运被中断。然后，肿瘤细胞的增殖就会停止或减慢。
为了做出这一发现，UNIGE团队使用了癌细胞系来自不同的病人。在让这些细胞在实验室中增殖后，他们将它们长期暴露在FOLFOXIRI中，FOLFOXIRI是最常见的治疗化疗组合结肠直肠癌．该研究的最后一位作者Patrycja Nowak-Sliwinska解释说:“经过大约34到50周的接触，我们设法在体外获得了这种获得性耐药现象，正如我们在临床情况中观察到的那样。”
走另一条路
科学家们随后注意到耐药细胞显示了质膜的脱敏，即它们的包膜，对来自化疗产物的分子的渗透性降低。因此，它们不能或不再能充分穿透这些细胞。仍然在这层膜内，研究人员观察到负责脂质循环网络的某些基因的失调，这必须被指定。
“然后，我们将耐药细胞暴露在我们实验室之前优化过的酪氨酸激酶抑制剂组合中。我们注意到，它们通过采取化疗分子向细胞发出信号的另一条‘途径’来克服这种耐药性，”UNIGE理学院药物科学学院的博士生、该研究的第一作者George M. Ramzy说。
研究小组成功地阻断了这些细胞82%的代谢活动。他们的能源供应，从而大大削弱了他们。这一发现为克服结直肠癌耐药现象开辟了新的途径，这种现象是导致患者5年生存率低的原因。“除了克服耐药性，这种治疗方法还有靶向作用的优点。它的作用是针对肿瘤细胞的，这与化疗不同，化疗对更广泛的细胞具有积极的作用，”Patrycja Nowak-Sliwinska总结道。
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