研究开辟了克服胃癌耐药的途径
科学家们已经展示了胃癌是如何避开一种有前途的新实验疗法的影响的——提高了通过提前预测耐药性而战胜癌症的可能性。
他们的新研究发现，通过关闭两个关键基因的活性，胃癌可能会对一种名为ATR抑制剂的新型药物产生耐药性。
这一发现可能为通过基因测试来预测这一疾病铺平了道路病人最有可能对ATR抑制剂产生反应，并开启了通过新的联合治疗克服耐药性的可能性。
这项研究是由伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会信托基金的一个团队领导的，并发表在杂志上癌症研究．
识别与耐药性有关的基因
科学家们在实验室中使用基因编辑技术CRISPR来破坏或关闭用ATR抑制剂处理过的癌细胞中的25,000个基因，以确定哪些基因导致了耐药性。
关闭被称为SMG8或SMG9的两个基因中的任何一个都会使癌细胞对ATR抑制剂产生耐药性，还会导致另一个被称为SMG1的基因活性增加，这进一步导致了耐药性。
ATR抑制剂通过阻断一种叫做ATR的蛋白质发挥作用，ATR通常帮助癌细胞修复DNA，并在细胞分裂中发挥重要作用。当ATR被阻断时，癌细胞会积累DNA损伤，最终死亡。
但研究人员表明，当SMG8和SMG9被关闭时，即使在ATR抑制剂存在的情况下，癌细胞仍然能够修复它们的DNA。
他们还发现ATR抑制剂失去了抑制细胞分裂的能力癌症细胞它们有SMG8或SMG9突变。
开发基因测试
研究人员现在想要确定这一结果是否对在临床治疗的患者有希望——对那些已经患有癌症的患者遗传缺陷在SMG8中，SMG9或SMG1对ATR抑制剂的反应不同。
他们希望利用这些信息来创建一种测试，可以选择最有可能对ATR抑制剂产生反应的癌症患者，或者提前预测耐药性。也有可能通过制造使耐药性机制失效的药物来克服耐药性。
癌症研究所(ICR)和皇家马斯登医院的研究人员多年来一直参与ATR抑制剂的临床开发，包括识别可以选择治疗患者的基因，并在早期给患者服用药物临床试验．
这些药物的早期试验很有希望，但不可避免的是，许多患者产生了耐药性。
在英国，每年约有6500人被诊断为胃癌。大约四分之一的晚期胃癌患者的肿瘤中存在DNA修复基因的基因改变，这可能使他们对ATR抑制剂等药物敏感。
一个有前途的新治疗方案
该研究的领导者、伦敦癌症研究所癌症基因组学教授克里斯·洛德说:“我们的研究揭示了基因变化，正是这些基因变化使得一些胃癌能够躲过一种叫做ATR抑制剂的令人兴奋的新型治疗方法的影响。”
ATR抑制剂药物为胃癌患者提供了一种很有前途且急需的新治疗选择，因此了解耐药性是如何产生的非常重要。我们相信，我们的发现可以导致新的测试和最终的治疗策略，让我们领先癌症一步。
“我们的发现表明，有三个关键基因与使胃癌对ATR抑制剂治疗产生抗药性有关。这可能为未来的临床试验奠定基础，以测试新的药物组合和其他旨在克服癌症耐药性的治疗方法。”
Irene Chong博士是皇家马斯登NHS基金会信托基金的资深作者、临床肿瘤学顾问和临床科学家，她说:“作为一名治疗胃癌的临床医生，我敏锐地意识到，对于治疗选择有限的患者，迫切需要新的治疗策略。我们的研究表明，ATR抑制剂可能是一种重要的治疗方案的亚组患者胃癌我们的工作发现了一种新的耐药性机制，这可以帮助我们理解我们如何能够克服耐药性。这可能最终导致未来新的治疗策略。我要感谢我的博士后同事Marta Llorca Cardenosa博士为这个项目孜孜不倦地工作，以及与我们一起工作的合作者。”
帮助克服耐药性
伦敦癌症研究所的首席执行官Kristian Helin教授说:“ATR抑制剂是治疗不同类型癌症的令人兴奋的药物，但像大多数癌症药物一样，它们与不必要的副作用有关，因此可能无法使用所需的剂量。另一个问题是ATR抑制剂也可能在癌症对药物产生耐药性时停止工作。
“在确定可能使胃癌对治疗产生抗药性的基因改变方面，这项研究可能为未来的测试铺平道路，这些测试可以挑选出对ATR抑制剂反应更好的患者。我希望这些发现将为能够克服或预防疾病的患者带来新的治疗策略耐药性．"
英国癌症研究中心的研究信息负责人山姆·戈弗雷博士说:“抗药性是治疗癌症的一个常见问题，因此预测甚至阻止它可以让我们更有效地使用现有的癌症治疗方法。
“看到一种精确的方法来克服阻力是令人兴奋的胃癌目前几乎没有治疗方法。随着新疗法正在进行临床试验，这样的研究为我们提供了一个重要的指标，即哪些患者可能从新药中获益最多。”
