科学家们发现，在衰老的大脑中，抗炎分子会减少

衰老涉及复杂的情节转折和大量的角色:炎症、压力、新陈代谢变化，以及许多其他因素。现在，索尔克研究所和加州大学圣地亚哥分校的科学家们发现了与衰老过程有关的另一个因素——一类叫做sgdg(3-磺基半乳糖二酰基甘油)的脂质，它会随着年龄的增长而在大脑中减少，可能具有抗炎作用。

这项研究发表在自然化学生物学将于2022年10月20日发布，有助于解开大脑衰老的分子基础，揭示与年龄相关的神经疾病的新机制，并为未来的治疗干预提供机会。

“这些SGDGs显然在衰老过程中发挥着重要作用，这一发现开启了一种可能性，即我们一直缺失的其他关键衰老途径，”索尔克克莱顿基金会肽生物学实验室教授、弗雷德里克·保尔森博士(Dr. Frederik Paulsen)主席艾伦·萨格特利安(Alan Saghatelian)说。“这是一个很明显的例子，未来应该深入研究。”

sgdg是一类脂类，也称为脂肪。脂质有助于健康大脑的结构、发育和功能，而调节不良的脂质则与衰老和疾病大脑有关。然而，与基因和蛋白质不同的是，人们对脂质的了解并不充分，在衰老研究中经常被忽视。萨格特利安擅长发现新的脂质并确定它们的结构。

他的实验室与加州大学圣地亚哥分校的Dionicio Siegel教授合作，在sgdg方面有三个发现:脂质老年老鼠和年轻老鼠体内的水平有很大不同;SGDG家族成员及相关脂类均随年龄变化显著;sgdg可能被已知的调节衰老的过程所调节。

为了得到这些发现，该团队采取了一种不同寻常的探索性方法，将脂质的大规模研究(脂质组学)与结构化学和高级数据分析相结合。他们首先使用液相色谱-质谱法获得了从1个月到18个月的5个年龄的小鼠大脑的脂质图谱。

这种仪器的技术进步极大地增加了可供科学家使用的数据点的数量，先进的数据分析使他们能够在大量的脂质剖面中确定与年龄相关的模式。然后，该团队构建了SGDG分子，并测试了它们的生物活性。

“sgdg在20世纪70年代首次被发现，但很少有后续研究。这些脂质在脂质数据库中基本上被遗忘了。没有人知道sgdg会在衰老过程中发生变化或受到调控，更不用说它们具有生物活性，而且可能具有治疗靶向性，”第一作者Dan Tan说，他是索尔克萨格特利安实验室的博士后。

分析表明，sgdg具有抗炎特性，这可能与神经退行性疾病和其他与大脑炎症增加有关的神经疾病有关。

研究小组还发现，SGDGs存在于人类和灵长类动物的大脑中，这表明SGDGs可能在小鼠以外的动物中发挥重要作用。还需要进一步的研究来证明sgdg是否有助于人类神经炎症。

未来，研究小组将研究sgdg是如何随着衰老而调节的，以及什么蛋白质负责制造和分解它们，这可能会为发现与衰老相关的新基因活动打开大门。

该研究的共同通讯作者Siegel说:“随着对sgdg结构的理解以及我们在实验室中创造它们的能力的提高，对这些重要脂类的研究现在已经非常开放，可供发现的时机已经成熟。”