科学家在侵袭性乳腺癌中找到了药物靶点
弗吉尼亚州立大学梅西癌症中心的研究人员已经将目光投向了一种新的治疗靶点，用于治疗一种侵略性乳腺癌，治疗方案有限。
乳腺癌是美国女性第二大常见癌症，是三阴性乳腺癌TNBC是一种更具侵略性和致命性的疾病，占所有乳腺肿瘤的10-15%。
TNBC比其他乳腺肿瘤生长和扩散更快，患者预后更差，占所有乳腺癌相关死亡的近三分之一。
此外，TNBC对黑人女性的影响不成比例:黑人女性死于TNBC的比例明显高于白人女性，尽管诊断年龄较早。找到一种对所有患者都有效的治疗方法将是解决这种差异的重要一步。
通过一种被称为CRISPR/CAS9筛选的全面和前沿的基因组筛选方法，由Anthony Faber博士和Jennifer Koblinski博士领导的梅西大学的科学家们能够识别出一种名为UBA1的特定酶，该酶显示自己是一种理想的治疗靶点。他们使用一种名为TAK-243的新型uba抑制药物，阻断了UBA1的细胞功能，并有效地杀死了小鼠患者来源的乳腺肿瘤中的癌细胞。
先前的研究表明，UBA1抑制剂可以对急性髓系白血病(AML)和慢性髓系白血病(CML)等血液系统癌症产生积极影响。这项研究最近发表在PNAS的关系-首次提出UBA1抑制剂可能对TNBC有效。TAK-243最近已在早期试验中进行了测试，为在TNBC患者中进行潜在测试铺平了道路。
“我们发现，在我们的研究中，大多数TNBC细胞都对TAK-243的抗肿瘤作用敏感，”癌症小鼠模型核心主任、梅西癌症生物学研究项目成员、弗吉尼亚州立大学医学院病理学副教授Koblinski说。“除了证明这种药物在原发性乳腺癌局部部位的成功外，我们的研究结果表明，TAK-243还可以在疾病扩散后缩小各种器官的肿瘤。”
研究人员还确定，可以利用c-MYC基因(TNBC中一个重要且非常困难的药物靶点)与TAK-243合作，启动细胞应激反应，增强药物对抗TNBC的能力。这支持了一种观点，即TAK-243可能在高cmyc表达的TNBC中有效，其中c-MYC可能作为对药物反应的生物标志物。
化疗仍然是TNBC的少数常规治疗方案之一，患者反应不一，疗效甚微。
“靶向治疗的实施——针对特定基因缺陷的药物——在治疗包括乳腺癌在内的不同癌症方面具有革命性意义，”发育治疗学研究项目的联合领导人Faber和Natalie N.和John R. Congdon说，他们是梅西癌症研究的捐赠主席，也是弗吉尼亚州立大学牙科学院飞利浦口腔健康研究所的副教授。
然而,激素受体，可有效靶向治疗乳腺癌的雌激素受体或人表皮生长因子受体2 (HER2)在TNBC中缺失，因此得名“三阴性乳腺癌．"
Faber说:“基因组和临床证据表明，在TNBC治疗中实施靶向治疗将需要扩大潜在靶点。”“我们的研究可能为开发新疗法确定了一个关键的新靶点。”
他补充说:“重要的是，由于TNBC是一种黑人患者和白人患者之间结果不同的主要疾病，我们能够利用Koblinski博士的团队开发的来自黑人TNBC患者的新乳腺癌小鼠模型的力量。传统上，这些模型的代表性不足，是为黑人患者确定有效疗法的重要新工具。这项研究最令人兴奋的部分是，我们发现TAK-243在这些模型中都是有效的，这表明TAK-243或其他UBA1抑制剂对所有TNBC患者都同样有效。”
这项研究的下一步包括与正在开发TAK-243的制药公司一起探索在TNBC中的使用，并评估UBA1途径中的其他靶点，这些靶点也可能证明有效。
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