干细胞蛋白促进儿童脑肿瘤复发
成神经管细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤,通常可以通过手术、放疗和化疗治愈。但是一种不同类型的成神经管细胞瘤对治疗产生耐药性的风险增加。这将导致与死亡率增加密切相关的复发。
某些癌症细胞能否避免治疗提示癌症内部有生物因素细胞这可以增强它们对辐射的抵抗力。在目前的研究中,研究小组已经表明,肿瘤内的某些细胞不像其他癌细胞那样经常分裂,这使得它们对辐射不那么敏感。他们还发现,在复发前和复发后接受过手术的患者的复发样本中,有一种特定蛋白质SOX9的积累。他们随后怀疑SOX9参与了复发过程。
“我们发现了一种叫做SOX9的干细胞蛋白质高的活动肿瘤中罕见细胞中SOX9活性高的细胞处于静止状态。SOX9通过暂时抑制另一种蛋白质来保护静止的癌细胞免受辐射细胞分裂.在实验中,我们用CRISPR/Cas9基因剪刀敲除了SOX9,肿瘤细胞失去了复发的能力,这表明SOX9对这一过程很重要,”乌普萨拉大学的Fredrik Swartling说,他领导了这项发表在《柳叶刀》上的研究癌症研究.
在类似于患者复发的动物模型中,SOX9导致癌细胞在脑内区域的迁移和转移增加脊髓.癌细胞也被重新编程以避免被肿瘤识别免疫系统.这些都是促成复发的因素。
研究人员进一步研究了抑制SOX9的物质如何影响动物模型中复发的发展。通过生物信息学分析,他们发现一些用于其他治疗的药物意外地对复发中的SOX9有抑制作用。
“我们希望我们的发现能够导致针对那些SOX9阳性的缓慢分裂的更具体的治疗方法癌症细胞。最终,它可能会提高治疗复发风险最高的髓母细胞瘤儿童的可能性,”研究小组的博士后Anna Borgenvik说,她根据研究小组的研究人员Holger Weishaupt开发的生物信息学分析进行了治疗研究。
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