研究人员发现了黑色素瘤中压力激活信号和免疫细胞逃避之间的联系

抗癌免疫细胞对于抑制肿瘤的发展和进展至关重要，免疫系统的失调会限制免疫细胞识别和靶向癌细胞的能力。癌细胞还会受到各种影响其生存的环境压力，如营养剥夺、低氧水平和抗癌治疗。为了继续生存并克服这些压力，癌细胞激活了生存信号通路。PERK是一种在应激诱导信号传导过程中被激活的蛋白质，但癌细胞中的PERK激活如何导致免疫细胞逃避尚不清楚。

莫菲特癌症中心的研究人员想要确定PERK活性如何影响黑色素瘤患者的临床结果。他们发现，PERK活性高的患者总生存期比PERK活性低的患者短。同样，与PERK活性较低的患者相比，PERK活性较高的患者免疫治疗效果较差，抗肿瘤免疫细胞水平较低。

这些观察结果表明，PERK可能促进黑色素瘤患者的生存并影响免疫细胞活性。作者在黑色素瘤小鼠模型中证实了这一假设;PERK抑制降低肿瘤的生长在小鼠中，这依赖于免疫细胞的抗肿瘤活性。他们的研究结果发表在一篇新文章中癌症细胞．

研究人员进行了一系列实验室实验，以确定PERK如何控制黑色素瘤中的免疫细胞的机制。他们发现PERK抑制促进了一种被称为倒吸症的细胞死亡，包括内质网和线粒体的肿胀以及细胞质中含有液体的囊泡的发育。这些细胞死亡相关的免疫效应依赖于干扰素I型蛋白质。在PERK抑制期间，通过干扰素I型受体发出信号，导致免疫细胞向肿瘤运输，并使其未成熟免疫细胞成熟为树突状细胞，激发抗肿瘤T细胞免疫。

“总的来说，我们的研究结果证明了PERK信号在癌症中的关键作用肿瘤细胞逃避保护豁免权虽然这些发现主要涉及黑色素瘤，但其他类型的肿瘤可能对perk靶向治疗具有类似的易感性，”莫菲特免疫学系临时主席保罗·罗德里格斯博士解释说。