生存是一个混合胰腺癌最致命的问题

胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见和最致命的胰腺癌。整个PDAC患者的5年存活率只有7.1%。

所有的癌症都是不同的。PDAC的一个独特的特征是广泛的肿瘤粘连形成和纤维结缔组织内的肿瘤,这是由于质量由成纤维细胞和肿瘤的浸润细胞外基质他们分泌。矩阵是I型胶原蛋白的主要成分或坳1,一种蛋白质广泛应用于人体骨骼的基本结构形式,皮肤、血管和结缔组织。

坳1 PDAC发展的影响及其对治疗的反应一直是研究者之间的激烈争论,一些人认为坳1促进肿瘤的生长和扩散和其他人竞争,它限制肿瘤的生长,防止癌细胞的免疫攻击。

在一项新的研究中,10月5日公布的2022年自然,co-first作者华苏博士,博士后在实验室的资深作者迈克尔·卡琳。药理学和病理学教授博士,著名的加州大学圣地亚哥医学院,范和杨,博士,一位科学家与北城太阳,医学博士,博士,南京大学医学院解决争论,表明它不是坳1的量存在于肿瘤重要的,但它的质量和性质。

具体地说,他们的报告,坳1裂解的矩阵metalloproteases(酶分解矩阵蛋白质,如胶原蛋白)刺激肿瘤生长而完整和non-cleaved坳1抑制肿瘤的生长。

“此外,”苏说,“裂解坳1激活一个刺激的信号通路能源生产在胰腺癌症细胞通过绑定到一个叫做DDR1受体蛋白质。Non-cleaved坳1抑制这个途径诱导DDR1的退化。”

使用小鼠模型进行了研究和小说文化系统中镀PDAC细胞在细胞外基质中含有裂解或non-cleaved坳1。

作者说,研究结果具有重要的临床意义。

相对大量的裂解和non-cleaved坳1在人类PDAC基质或结缔组织强烈影响患者生存后手术切除。病人的肿瘤在裂解坳1和丰富的癌细胞表达高水平的DDR1表现不佳,多数在两年内屈服于他们的疾病的手术。

这个病人组代表75%的分析作为研究的一部分,106名患者使用癌症标本提供了北城太阳,医学博士,博士和他的同事们在南京大学医学院附属鼓楼医院在中国。

相比之下,25%的患者的肿瘤主要包含non-cleaved坳1 DDR1的表达水平较低的有经验的更好的生存前景。

“这项工作很重要,因为它为病人提供了一种简单的方式分层,表明高水平的患者裂解坳1和DDR1表达式需要更积极的治疗对象,”卡琳说。

“它还提供了证据表明这群的最有效的疗法病人应该包括DDR1的抑制剂或关键部件信号通路的激活导致线粒体数量的增加,细胞发电厂,PDAC细胞。”

除了DDR1抑制剂没有临床实践,作者建议另一个治疗选择可有效PDAC-bearing老鼠所示,美国食品和药物管理局批准抗生素tigecycline,可抑制线粒体蛋白质合成,降低能源生产PDAC线粒体的数量。

合作者包括:饶傅、南京大学医学院;Brittney陈,尼娜阳光、Junlai刘雅格布Baglieri, Nachanok Sinchai,杰里米·Siruno斯蒂芬•多Ajay Nair艾夫琳Filliol,萨拉•布林罗森塔尔Jennifer Santini安东尼·莫利纳罗伯特·f·施瓦贝安德鲁·m·罗伊和大卫·布伦纳,在加州大学圣地亚哥分校;和Avi Kumar和基督教m .金属,索尔克研究所。