FLASH放射疗法在首次人体试验中显示出希望
一项针对少数骨癌患者的首次人体研究表明，闪光放射治疗——在不到一秒的时间内提供治疗剂量的辐射——可能有望成为一种治疗难以杀死的肿瘤的潜在方法。这项技术之前在动物身上进行了测试，结果显示它和传统辐射一样安全有效，而且不会产生意想不到的副作用。FAST-01试验(NCT04592887)的结果将于今天在美国放射肿瘤学学会(ASTRO)年会上公布。
该研究的第一作者、辛辛那提大学癌症中心临床放射肿瘤学助理教授Emily C. Daugherty医学博士说:“我们的研究表明，使用质子的FLASH放疗是一种减轻疼痛的实用方式。”“它值得进一步探索，因为它有可能减少与传统放射治疗相关的副作用。”
快闪放射治疗(RT)提供的辐射剂量率比传统放射治疗使用的剂量率高300多倍。这就导致了一种被称为“闪变效应”的现象，这种现象减少了在常规放射治疗中可能对肿瘤周围正常组织造成的伤害，同时仍然杀死肿瘤细胞癌症细胞在肿瘤部位。
“由于FLASH放射治疗以超高剂量率进行，它似乎造成的正常组织损伤较小。“这提供了提供更大剂量辐射的可能性，这可能导致耐药肿瘤患者的更高治愈率，而不会增加副作用，”该试验的首席研究员、辛辛那提大学癌症中心放射肿瘤学和神经外科教授、FASTRO医学博士John Breneman说。
大多数关于FLASH RT的早期研究都是使用电子束来传递辐射，但是这些电子束不能穿透组织很深，限制了它在这种治疗方法中的适用性。使用质子束进行超高剂量率辐射，可以穿透到大多数人的肿瘤部位。虽然在动物身上进行的临床前试验表明，FLASH-RT可以安全地提供高剂量的辐射，而且有害的副作用更少，但在FAST-01试验之前，这种治疗方法从未在人体身上进行过临床试验。
在这项研究中，对10名年龄在27-81岁之间的患者进行了超高剂量率的放疗，每位患者在其四肢都有一到三个疼痛的骨转移。治疗被输送到患者手臂和腿部的累计12个转移部位。患者接受8 Gy的单次放射治疗，通过flash激活的质子治疗系统以每秒≥40 Gy的速度传递。在治疗当天、治疗后15天、治疗后1个月、2个月和3个月分别测量疼痛、止痛药使用情况和不良事件。研究人员每两个月测量一次这些结果，持续了13个月。中位随访时间为4.8个月。
研究人员选择了接受与FLASH RT相同剂量的传统放射治疗的患者。“我们使用了完全相同的方案，但使用了FLASH剂量率辐射。患者的经历与接受传统放射治疗是一样的，只是治疗过程更短，”多尔蒂博士说。
在接受FLASH RT治疗后，10名患者中有7名完全或部分缓解了疼痛。在12个治疗部位中，6个部位的疼痛完全缓解，另外2个部位的疼痛部分缓解。在接受治疗的12个部位中，有4个出现暂时性疼痛。
治疗的副作用很轻微。4例患者出现轻度皮肤色素沉着(变黑)肤色)， 1例出现皮肤变色，2例出现轻度肢体水肿(肿胀或浮肿)，2例出现瘙痒(皮肤发痒)，1例出现疲劳，1例出现红斑(皮肤变红)，1例出现四肢疼痛。
多尔蒂博士解释说，每次FLASH治疗大约需要3/10秒。治疗后，“疼痛缓解和副作用都与传统放疗可能发生的情况一致。我们没有发现任何意想不到的额外毒性治疗。"
Breneman博士说，FLASH RT可能在治疗脑、肺或胃肠道区域难以杀死的癌症方面最有用，在这些区域，肿瘤周围的健康组织特别容易受到辐射的影响。然而，在研究表明超高剂量率辐射在其他不太敏感的地区是安全有效的之前，不能批准在这些地点进行临床试验。FDA对这项研究的批准仅限于在手臂和腿部发生骨转移的成年人，这些部位如果出现并发症的风险要低得多。
“从实际的角度来看，这不是FLASH设计用于治疗的癌症类型，但我们需要人类数据来看看是否有任何意想不到的副作用。治疗胳膊和腿不像治疗大脑或肺部那么危险，”布里曼博士说，他也是辛辛那提儿童/加州大学医学中心质子治疗中心的医学主任。
他说，最终，FLASH RT也可以用于治疗儿童癌症，因为儿童对放射治疗的副作用更敏感。但在此之前还需要做更多的研究。
Daugherty博士说，研究人员并不完全理解为什么FLASH RT杀死肿瘤的副作用比传统放疗少，需要进一步的研究来确定驱动FLASH效应的生物学机制。
接下来，研究小组将在靠近肺和心脏转移的患者中测试FLASH RT的安全性和有效性。FAST-02试验(NCT05524064)目前正在招募胸骨转移的成年患者。
