研究人员揭示了乳腺癌细胞是如何对治疗产生抗药性的

乳腺癌
图片来源:Unsplash/CC0公共领域

大约四分之一的复发性雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌失去了ER的表达,这使得它们对内分泌治疗产生抗药性,并能够不受控制地生长。贝勒医学院的一组研究人员调查了这些细胞是如何失去它们的ER的美国国家科学院院刊,他们揭示了一种机制,不仅解释了这个过程,而且提供了克服它的可能性。

“多年来,我们的目标一直是梳理出乳腺癌进展的复杂谜团,以了解参与者之间是如何相互作用,从而产生治疗耐药性和持续生长的,”通讯作者、医学-血液学和肿瘤学教授wei - chin Lin博士说贝勒。“我们的目标是克服这一障碍,恢复这些癌症中的ER受体表达,使它们再次容易接受治疗,为患者提供更好的康复机会。”

乳腺癌细胞是如何失去ER的

两个已知的14-3-3τ和ERα36与乳腺癌抵抗的发展有关

“研究人类ER+乳腺癌的小鼠模型时,我们惊讶地发现,在这些肿瘤中过度表达14-3-3τ导致所有的变成ER阴性(ER-),”丹·L·邓肯综合癌症中心的成员林说。“我仍然记得我看到数据的那一天。这种变化是戏剧性的——所有肿瘤都失去了它们的ER。”

在动物模型上研究这一机制将是劳动密集型、耗时和昂贵的,因此研究人员开发了一个替代模型。第一作者Lidija a . Wilhelms Garan是贝勒大学癌症和细胞生物学研究生项目的学生,在Lin实验室工作,她开发了一个人类乳腺癌细胞的球体模型,模拟了从ER+到ER-的发展过程,为未来的研究提供了一个非常有用的实验工具。

“在患者中,乳腺肿瘤可能需要数年时间从ER+发展到ER-这需要几个月的时间,但在我们的球形模型中,它在1到2周内从ER+转换为ER-。”

在实验室的球形模型中,该团队发现,在适当的条件下,一旦癌症细胞中过度表达14-3-3τ,细胞将增加ERα36的水平,随之而来的是ER损失。

Garan说:“其他的分子分子,如AKT和GATA3,也是必需的。”重要的是,我们还发现,因素产生的其中包括成纤维细胞和免疫细胞,它们是肿瘤块的一部分,并与癌细胞相互作用,也是从ER+发展到ER-的必要条件。”

“我们知道14-3-3τ、ERα36、AKT和GATA3是参与ER+转变的关键参与者呃——细胞。我们已经确定了它们在功能上是如何相互作用的,绘制了一幅导致ER流失的路线图。”“我非常兴奋,有了我们的球形乳腺癌模型,我们现在有了一个有价值的工具,不仅可以研究相关的细胞变化还可以测试药物抑制导致ER流失过程的能力。”

“在大约60%的乳腺癌中,14-3-3τ蛋白过度表达。并不是所有拥有高14-3-3τ的患者都会失去ER,但对于那些拥有高14-3-3τ的患者,我们的发现可能有一天会帮助他们的肿瘤恢复到治疗敏感状态,”Garan说。“这项研究的转化方面一直是我的心——把发现带到临床,改善人们的生活。”

贝勒医学院的杨晓也是这项研究的作者之一。


进一步探索

研究人员攻克了一种最具侵袭性的乳腺癌的治疗耐药性机制

更多信息:Lidija A. Wilhelms Garan等人,乳腺癌中14-3-3τ通过ERα36诱导和GATA3抑制驱动雌激素受体丢失,美国国家科学院院刊(2022)。DOI: 10.1073 / pnas.220921111www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2209211119
所提供的贝勒医学院
引用:研究人员发现乳腺癌细胞如何对治疗产生耐药性(2022年,10月17日),检索自2022年10月18日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-10-uncover-breast-cancer-cells-resistant.html
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