研究揭示了巨噬细胞感染SARS-CoV-2的必要机制

据推测，在SARS-CoV-2感染期间巨噬细胞的失调和这些巨噬细胞过度分泌促炎细胞因子是导致COVID-19疾病严重程度的原因。然而，促进巨噬细胞高炎症反应的机制尚不清楚。

现在，来自波士顿大学乔巴尼安和阿维迪森医学院的研究人员已经确定了一种受体CD169(也称为Siglec1)，它只在巨噬细胞并促进了感染SARS-CoV-2后巨噬细胞的高炎症反应。这些发现可能为COVID-19患者肺部的SARS-CoV-2巨噬细胞感染如何促进炎症反应提供了解释。

“这些巨噬细胞不表达ACE2，即SARS-CoV-2受体。相反，SARS-CoV-2进入巨噬细胞是由一种凝集素CD169促进的，它识别SARS-CoV-2的刺突蛋白，”通讯作者Suryaram Gummuluru博士解释说，微生物学教授。

为了测试他们理论在美国，研究人员比较了表达CD169的人类巨噬细胞和不表达CD169的巨噬细胞，然后将这些细胞暴露于SARS-CoV-2。

“我们发现表达CD169的巨噬细胞高度允许病毒进入和启动病毒复制，但病毒生命周期的完成被阻止，并阻止产生新的传染性病毒颗粒。令人惊讶的是，在CD169+巨噬细胞中启动病毒复制和流产病毒转录本的表达，足以激活宿主监测机制(先天免疫反应)和诱导pro-的表达炎症反应,”Gummuluru说。

研究人员假设，在巨噬细胞中检测这些病毒复制中间产物的病毒感知机制的持续激活可能导致与严重COVID-19疾病相关的异常炎症。

根据研究人员的说法，未来的研究需要解决这种独特的病毒进入机制的分子细节和病毒在巨噬细胞中受限制的复制，以及这种进入机制与传统的ace2介导的进入途径有何不同。

他补充说:“重要的是，需要考虑针对这种替代病毒进入机制的治疗方法，因为它们可能有助于改善巨噬细胞中SARS-CoV-2感染的有害影响。”

这些发现发表在PLoS病原体．

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