确定卵巢癌的潜在原因

由Cedars-Sinai癌症研究人员领导的两项新发现有助于提高对卵巢癌发展的驱动因素的理解，以及为什么一些女性肿瘤对治疗没有反应。

理解分子图谱和临床表现之间的关系卵巢癌不仅可以帮助指导个性化治疗方法的发展，还可以帮助我们识别出风险最高的女性，这样我们就可以在癌症发展之前进行干预，”西蒙·盖瑟博士说，他是生物医学科学教授，雪松西奈生物信息学和功能基因组学中心主任，两项研究的资深作者。

科学家发现了与卵巢癌风险增加有关的基因突变

第一项研究今天发表在国家癌症研究所杂志他发现了人类基因组中的四个新的区域，这些区域含有使女性患病风险增加的基因变异或突变卵巢上皮癌这是一种最常见的卵巢癌。

“当谈到卵巢癌时，预防是我们真正影响死亡率的方式，”米歇尔·琼斯博士说，她是生物信息学和功能基因组学中心的研究科学家，也是该研究的通讯作者。“这项研究帮助我们准确地识别携带致癌突变的女性，这可以帮助医生为这些女性制定预防策略。”

为了确定突变的位置，研究团队使用了新的方法来分析基因组的结构变化。基因组由23对染色体组成，个体的遗传密码储存在这些染色体上。

虽然大多数研究都专注于分析基因序列的变化，但该研究小组关注的是个体拥有的基因拷贝数——称为拷贝数变异。

当基因组被复制时，可能会发生结构变异，基因组的延伸可能会被删除、复制或重新排列到另一个位置。这些变化会导致疾病，比如癌症。

研究人员与剑桥大学(University of Cambridge)的科学家合作，专门研究了1.3万名卵巢癌女性的基因缺失和重复，并将其与1.7万名卵巢癌协会联盟(卵巢癌Association Consortium)的非卵巢癌女性进行了比较，以确定与卵巢癌风险相关的拷贝数变异。

他们在BRCA1基因、BRCA2基因和RAD51C基因中发现了显著的缺失和复制，已知所有这些基因都隐藏着患者DNA序列的变化，增加了患卵巢癌的风险。此外，还发现了四种新的基因，以前没有发现它们与卵巢癌风险增加有关。

这项研究是迄今为止规模最大的一项评估拷贝数变异对卵巢癌风险的贡献的研究，它可能会为女性带来更精确的基因检测。

琼斯说:“我们有技术可以检测出这些缺失和重复，但在临床基因检测中并不总是这样做。”“我们希望这些发现强调了在临床基因检测中研究拷贝数变异的价值。”

基因表达不可能驱动卵巢癌的化疗耐药

第二项研究发表在实验与临床癌症研究杂志，使研究人员对卵巢肿瘤如何产生化疗耐药有了更深入的了解。约80%的高级别浆液性卵巢癌患者会产生化疗耐药，并最终导致患者死于这种疾病。

此前，研究人员认为，卵巢肿瘤在接受化疗后会发生进化，并改变其生长周期基因表达才能适应并存活下来。

然而,使用全基因组测序，他们第一次发现事实并非如此。相反，最严重的浆液性卵巢肿瘤似乎更有可能在非常早期的化疗中存活下来，Jones说，他也是这项研究的共同第一作者。

“这项研究改变了我们对肿瘤对化疗反应的认识，”琼斯说。“以前人们认为，我们可能可以找到一种方法，在用标准疗法治疗耐化疗肿瘤后，用其他药物治疗它们，但这项研究表明，这可能不是最好的方法。”

Gayther补充说:“通过提高我们对肿瘤如何在化疗中存活，甚至在治疗过程中继续生长的理解，以及找到肿瘤的弱点，我们将有机会设计更好的药物，挽救卵巢癌妇女的生命。”

Cedars-Sinai癌症高危BRCA诊所

当Cedars-Sinai癌症中心的研究人员探索如何更准确地识别携带致癌突变的女性时，临床医生同时也在努力监测并根据需要迅速治疗brca阳性患者。

在妇科肿瘤学家兼Cedars-Sinai癌症临床试验办公室的医学主任B.J. Rimel医学博士的领导下，Cedars-Sinai最近启动了一个高危BRCA诊所——被称为先前的诊所——为发展为卵巢癌的高危BRCA1和2携带者提供服务。

Rimel说，我们的目标是在一站式诊所环境下，为brca阳性患者提供定期筛查和降低风险的预防策略。

Rimel说:“我们的多学科护理团队由一名生殖和不孕症医生、一名妇科肿瘤学家和一名遗传咨询师组成，他们在门诊期间花时间与每一位高危患者相处。”“我们提供经阴道检查现场，审查相关实验室工作的结果，并确保实时解决问题。”

以现有的和高度成功的高风险乳腺癌BRCA项目为模型，卵巢癌既往患者诊所仍然是Cedars-Sinai的一个重要重点。

“癌症或患者种系中BRCA等基因的改变对治疗和预防都有深远的影响，”Cedars-Sinai癌症中心主任、一期基金会特约主席、外科、病理学和实验室医学教授Dan Theodorescu博士说。“随着我们研究的推进，我们的转化发现也会影响和改善患者的生活。”