研究人员改进了将基因疗法传递到中枢神经系统的载体

血脑屏障(BBB)是基因治疗的劲敌。血脑屏障是由细胞紧密地楔在一起形成的，它可以防止血液中可能存在的毒素和病原体进入脑组织，但它也阻止了影响中枢神经系统(CNS)疾病的潜在治疗。

研究人员已经发现了一些被称为腺相关病毒(AAV)的运载工具，它们可以在某些情况下越过屏障，但在大多数情况下，AAV在将基因疗法运送过去方面效率低下。布里格姆妇女医院(Brigham and Women's Hospital)是布里格姆医疗保健系统的创始成员之一，来自该医院的研究人员正在努力优化aav作为基因传递载体，提高它们的效率和递送药物的潜力，以治疗胶质母细胞瘤等脑癌和影响中枢神经系统的遗传疾病。

在一篇发表于自然生物医学工程该研究小组报告了在临床前模型中测试的一种新的AAV变体，其效率明显高于先前开发的运载工具。

“我们的研究令人兴奋，因为它表明我们离能够实现目标又近了一步基因治疗在整个血脑屏障布里格姆神经外科的Fengfeng Bei博士说。“我们的研究结果表明，aav可以为开发针对胶质母细胞瘤和其他需要中枢神经系统传递的疾病的系统性基因疗法提供有价值的工具。”

aav是一种小型的非致病病毒，可以通过工程改造来携带和传递DNA序列到目标细胞。之前的研究发现它们是安全的运载工具用于基因治疗，旨在直接修改细胞中的基因来治疗疾病。

最近的进展已经导致新一代aav的发现，可以穿透小鼠模型的血脑屏障，但迄今为止发现的大多数aav的效率不足以考虑在临床环境中使用。为了改进现有的aav, Bei和同事们转向了细胞穿透肽——一组已知能够穿过生物膜的短肽，如血脑屏障。

该团队收集了大约100个这样的肽，并将它们插入各种aav中，逐个测试它们，以寻找最有效的。

贝说:“我们很幸运。”“我们在16号附近找到了一个。”

研究小组对他们的发现进行了测试临床前模型他在小鼠和非人类灵长类动物中都进行了研究。而AAV他们识别幸运数字AAV. cpp。16—showed a significant enhancement of delivery efficiency across the血脑屏障与之前测试的aav相比，贝的实验室正在寻求进一步的改进。

“我们想开发一种更有效、更局限于中枢神经系统的版本。迄今为止，我们的研究告诉我们，我们正朝着正确的方向前进。”

这些数据表明，新载体可以用于治疗遗传疾病在特定数量的细胞中启动蛋白质生产可以逆转疾病。Yulia Grishchuk博士领导着麻省总医院基因组医学中心的一个实验室，最近与Bei合作，并看到了他的研究团队基于实验室的进步的潜在疾病应用。

Grishchuk说:“迫切需要新的治疗方法来治疗神经代谢疾病、溶酶体储存疾病和其他影响中枢神经系统组织和身体其他组织的疾病。”“令人兴奋的是，这项工作可以代表一种治疗目前治疗方法难以靶向的广泛中枢神经系统疾病的方法。”