研究指出了预防肝癌的新方法
几乎所有的肝癌都是在患了几十年的慢性肝病之后发展起来的,但哥伦比亚大学研究人员的一项新发现可能会带来打破这种联系的治疗方法。
新的研究表明,在慢性肝病静止的和激活的星形肝细胞平衡的改变不仅促进纤维化但也为最常见的初选奠定了基础肝癌,称为肝细胞癌。
研究结果发表在自然的研究表明,通过干扰星状细胞的激活,有可能预防肝癌的发展。肝癌是全球第四大癌症死亡原因。
肝细胞癌几乎只发生在慢性肝病患者中,包括肝硬化、肝炎或非酒精性脂肪肝.这些疾病通常导致肝脏广泛的进行性瘢痕组织(又名纤维化)。
“尽管纤维化几乎总是在癌症之前发生,但我们对两者之间的因果关系以及我们如何能够中断这一过程知之甚少,”医学教授、哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院消化和肝脏疾病研究中心主任、医学博士罗伯特·f·施瓦布(Robert F. Schwabe)说。
Schwabe和他的团队专注于肝脏星状细胞因为它们与肝纤维化密切相关,所以得名于它们的多个突起,使它们呈星形。
在开发出新的基因工具,允许研究人员操纵和分析小鼠的星形细胞后,Schwabe发现,随着癌症的发展,这些细胞的数量会发生变化。
“在健康的肝脏中,星状细胞是静止的,特别是表达因子肝细胞生长因子,保护器官,”他说。然而,在慢性肝病存在的情况下,具有保护作用的静止星状细胞的数量减少,而更多的星状细胞被激活。
被激活的细胞表达促进肿瘤的因子,特别是胶原蛋白,疤痕组织的组成部分。这种从保护细胞到促进肿瘤细胞的动态转变为肝癌奠定了基础。
在肝癌患者中也观察到同样的星形细胞不平衡及其与癌症发展风险增加的关联,这表明同样的过程发生在人类身上。
肝细胞癌通常被发现得太晚而无法治愈,尽管采用了新的、更有效的药物疗法,如atezolizumab和bevacizumab的联合治疗,但大多数患者在确诊后两年内死亡。的发病率肝细胞癌在过去30年里增加了三倍,而且由于肥胖导致的非酒精性脂肪肝的发病率上升,预计还会进一步增加。
这一发现提高了通过恢复星形细胞的正常平衡来预防肝癌的前景。
“我不认为我们能够通过恢复星形细胞平衡来治疗癌症,”Schwabe说。“激活的星形细胞创造了一个有利于癌症发展的环境,但一旦肿瘤发展,它们似乎在癌症发展中不发挥作用。
“但恢复慢性肝病患者细胞或相关介质的平衡,可能会从一开始就降低肿瘤发生的风险。这对数百万患有慢性肝病的人来说将是一个巨大的好处,这些人极有可能发展成肝癌。”
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