锌增强了白蛋白对帕金森病的保护作用

锌增强了白蛋白对帕金森病的保护作用
图1所示。研究了AS在pH值 7.4、低离子强度和高离子强度下的成纤维动力学2 +和/或脱脂人血清白蛋白(DE-HSA)(A)淀粉样纤维形成的依赖于成核的聚合反应导致成核、伸长和饱和相的s型生长曲线。(B)强调估计t的表格50和t滞后设置两种实验条件的参数。(C)在Zn含量增加的情况下AS纤维化2 +(如:锌2 +, 1:1, 1:4, 1:8, 1:16 M比)和增加HSA和/或Zn的量2 +(D)在高离子强度(140 mM NaCl)和低离子强度(0 mM NaCl)下。(E) (a, b) AS (WT)纤维形成的TEM图像;(c, d)存在HSA的AS (1:5);(e, f)) AS存在Zn2 +(1:5);(g, h))存在HSA和Zn的AS2 +(1:5)在高离子强度下和(F)在低离子强度下(比例尺:上部原料200 nm和下部原料100 nm)。信贷:国际生物大分子杂志(2022)。DOI: 10.1016 / j.ijbiomac.2022.10.066

揭示锌与一种关键转运蛋白的相互作用,强调了在生理相关条件下研究生物途径的必要性。

长期以来,人们一直认为体内的重金属会导致与疾病相关的蛋白质聚集,但KAUST的一项研究表明,情况并非总是如此。

事实证明离子调节人血清白蛋白(HSA)的能力,丰富的运输以更好地防止α-突触核蛋白聚集,这一过程与帕金森病直接相关。

这一发现应该“为预防治疗开辟新的途径,”博士生Samah Al-Harthi说,他的工作在分子科学前沿国际研讨会上获得了最佳海报奖。

Al-Harthi发现锌的意想不到的作用是在她和她的导师Łukasz Jaremko研究了锌对体内锌的主要载体HSA的作用后才变得明显起来的和脊髓液,在生理条件下

大量的锌会加速α-突触核蛋白的聚集,这是一种与帕金森氏症有关的神经蛋白。这是其他科学家过去所证明的。但是,在Al-Harthi认为的生物学上可行的实验条件下,金属实际上与HSA相互作用,产生相反的效果。

使用最先进的无质子成像技术Al-Harthi及其同事发现锌结合改变了HSA的伴侣功能,HSA是一种多功能分子,在阻止α-突触核蛋白的积累中起着重要作用。特别是,锌离子使HSA倾向于与α-突触核蛋白易聚集的片段发生更强的相互作用,这种变化使纤维的形成变得迟钝,并减缓可导致神经退行性变的蛋白质沉积的毒性过程。

研究结果与Al-Harthi和Jaremko最近的另一份报告相吻合锌离子和HSA。该报告还要求仔细考虑人体生理学和实验条件,以显示一种经常用于治疗糖尿病的特定脂肪酸如何有助于稳定HSA功能,以解决代谢紊乱问题。

Al-Harthi和Jaremko的论文强调,在研究复杂的分子途径时,需要考虑生物的复杂性。Al-Harthi说:“如果我们想要发现与医学相关的发现,并在未来有任何治疗用途,就不能孤立地研究这些与医学相关的生物分子。”

“生物学不像实验室的烧瓶那么简单。这就是我学习的动力和动力。”

最近的论文发表在国际生物大分子杂志而且化学前沿


进一步探索

帕金森病中的蛋白质聚集

更多信息:Samah al - harthi等,锌离子通过增强人血清白蛋白的伴侣功能来阻止α-突触核蛋白的聚集,国际生物大分子杂志(2022)。DOI: 10.1016 / j.ijbiomac.2022.10.066

Samah al - harthi等,硫辛酸恢复锌离子与人血清白蛋白的结合,化学前沿(2022)。DOI: 10.3389 / fchem.2022.942585

Samah al - harthi等,面向血浆人血清白蛋白的功能高分辨率配位化学,无机生物化学杂志(2019)。DOI: 10.1016 / j.jinorgbio.2019.110716

引用:锌增强白蛋白对帕金森病的保护作用(2022年,10月17日),于2022年10月19日从//www.pyrotek-europe.com/news/2022-10-zinc-albumin-role-parkinson-disease.html检索
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