阑尾癌有自己的临床前模型
阑尾癌(阑尾的恶性肿瘤,一个小的组织袋,是胃肠道的一部分)是非常罕见的,每年发生在一百万人中可能有一两个人。预后好坏参半,早期发现的低级别肿瘤的5年生存率为67%至97%,但可能已经扩散到身体其他部位的晚期病例的5年生存率要低得多。
对于试图研究阑尾癌并找到治疗方法的癌症研究人员来说,一个主要的挑战是缺乏有效的临床前模型来探测其病理和测试新药或治疗方法。
在2022年11月1日出版的一篇论文中临床癌症研究美国加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心的研究人员描述了首个包含肿瘤所有元素的阑尾癌临床前模型,使先前受阻的研究得以进行。
“我们已经了解到阑尾癌具有独特的基因组景观,并且令人惊讶地充满了免疫细胞,”穆尔斯癌症中心外科肿瘤科主任、加州大学圣地亚哥分校医学院外科教授、资深作者安德鲁·洛伊医学博士说。
“依赖其他模型,如结直肠,不适用,这使得这一需求得不到满足。上皮性肿瘤(新生、异常组织生长)的附录是罕见的,但如果没有有效的方法来研究它们,开发新疗法的机会也很少。”
建立阑尾癌临床前模型的障碍很多:
- 因为这种疾病很罕见,所以很难获得临床组织。
- 大多数的肿瘤具有粘液组织学,这一特征使它们难以在显微镜下评估和培养。
- 老鼠没有相当于人类阑尾的器官,因此不适合作为转基因模型。
Lowy和同事开发了活阑尾的有机型切片培养癌症细胞.器官型切片是器官的三维培养。在这种情况下,切片取自手术中从患者身上切除的阑尾癌组织,然后在患者体内或体外培养。迄今为止,器官型切片已经被用来模拟其他癌症,如胰腺癌、肺癌和结肠癌,但还没有阑尾癌。
作者说,器官型模型准确地概括了阑尾肿瘤的细胞混合和行为,这使得它成为一种有前途的新研究工具,除了其他方法,如类器官和患者来源的异种移植(在另一种物种中生长的移植组织,如小鼠或大鼠)。
洛伊说:“我们已经了解到,利用从患者肿瘤切除术中提取的组织切片是研究这种疾病病理生物学的好方法,我们希望它们能帮助预测患者的治疗反应。”“使用这种新模型,我们现在可以测试新的治疗方法,可能会给晚期疾病患者带来更好的结果。”
合著者包括:Jonathan Weitz、Tatiana Hurtado de Mendoza、Herve Tiriac、James Lee、孙思明、Bharti Garg、Jay Patel、Kevin Li、Joel Baumgartner、Kaitlin J. Kelly、Jula Veerapong、Morgan Hossein和Yuan Chen,他们都来自加州大学圣地亚哥分校。
更多信息:Jonathan Weitz等人,一种体外有机型培养平台,用于人类阑尾癌的功能询问,揭示了一个突出和异质性的免疫景观,临床癌症研究(2022)。DOI: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 22 - 0980