2022年11月2日gydF4y2Ba

检测β细胞低语者基因及其对未来糖尿病治疗的意义gydF4y2Ba

作者:Katrin Boes，gydF4y2Ba马克斯普朗克学会gydF4y2Ba

β细胞耳语基因gydF4y2Ba — Wnt4在胰岛中的表达。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba报告构造监视gydF4y2BaWnt4gydF4y2Ba表达式(gydF4y2BaWnt4eGFPCregydF4y2Ba)，并用于追溯血统(gydF4y2BaWnt4eGFPCre;mTmGgydF4y2Ba)．mGFP免疫染色显示Wnt4的表达谱gydF4y2BaWnt4eGFPCre TggydF4y2Ba+gydF4y2Ba；mTmG TggydF4y2Ba+ E18.5的胰岛(gydF4y2Bab, cgydF4y2Ba)， p0 (gydF4y2BadgydF4y2Ba)， p5 (gydF4y2BaegydF4y2Ba)和8周(gydF4y2BafgydF4y2Ba)．DAPI标记核，胰岛素β细胞，胰高血糖素α细胞，以颜色编码。的表达gydF4y2BaWnt4gydF4y2BaWNT4抗体检测WT胰岛8周(gydF4y2BaggydF4y2Ba)．转录的gydF4y2BaWnt4gydF4y2Ba用GFP免疫染色法检测gydF4y2BaWnt4eGFPCre TggydF4y2Ba+ 8周胰岛(gydF4y2BahgydF4y2Ba)及一年(gydF4y2Ba我gydF4y2Ba)．gydF4y2Bab - d ' h 'gydF4y2Ba而且gydF4y2Ba我gydF4y2Ba，对应面板的黄色方块放大倍率高。gydF4y2Bae”- e‴gydF4y2Ba，分割黄色方块的通道(gydF4y2BaegydF4y2Ba)．比例尺100 μm in (gydF4y2Ba我,d 'gydF4y2Ba)， 25 μm in (gydF4y2Bab, c 'gydF4y2Ba)和10 μm in (gydF4y2Bah’,我gydF4y2Ba)．有代表性的图像来自三个独立的样本。信贷:gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2022)。DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 33841 - 5gydF4y2Ba

糖尿病影响着全球数百万人，当身体产生的胰岛素(一种维持健康血糖的激素)数量不足，或身体不能有效利用产生的胰岛素时，糖尿病就会发生。gydF4y2Ba

当数量gydF4y2Baβ细胞gydF4y2Ba太低或者它们不能正常工作，没有足够的胰岛素被释放出来。β细胞相互沟通，以协调的方式分泌胰岛素。gydF4y2Ba

来自德国德累斯顿的马克斯·普朗克分子细胞生物学和遗传学研究所(MPI-CBG)、德累斯顿保罗·朗格汉斯研究所(PLID)、芬兰奥卢大学和丹麦哥本哈根大学的一个国际科学家团队现在表明，β细胞中的Wnt4基因使它们能够感知葡萄糖并释放胰岛素激素，从而使身体中的其他细胞储存葡萄糖。这些见解可能有助于在未来为糖尿病治疗创造替代β细胞。gydF4y2Ba

出生时，婴儿开始吃食物，并将食物转化为能量。许多营养物质可以转化为糖(葡萄糖)并释放到血液中。较高的血糖水平向胰腺中的β细胞发出释放胰岛素的信号，胰岛素使血糖进入细胞，以能量的形式使用或储存。然而，在生命的不同阶段，感知食物的β细胞需要适应不同的食物和需求。gydF4y2Ba

在最近一项研究中gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2BaAnne Grapin-Botton是MPI-CBG的主任，她和她在德累斯顿的团队以及在丹麦哥本哈根的诺和诺德基金会干细胞生物学中心的团队，以及来自德累斯顿技术学院的Carl Gustav Carus的同事们发现，基因Wnt4在食物感应β细胞中变得活跃，因为它们在出生后的早期生命成熟。gydF4y2Ba

这一切是如何开始的gydF4y2Ba

Wnt4在胰腺发育中的作用的发现始于上世纪90年代的哈佛大学，当时的博士后研究员安妮·格拉宾-波顿(Anne Grapin-Botton)与奥卢大学(University of Oulu)现任研究部门负责人的Seppo Vainio进行了讨论。“我记得当我使用Wnt4在gydF4y2Ba肾脏发展gydF4y2Ba，我们推测这个信号也会在胰腺的发育中起作用，”Seppo Vainio说。但当时研究人员缺乏合适的工具。gydF4y2Ba

20多年后，Anne Grapin-Botton实验室的博士后研究员Keiichi Katsumoto热衷于找出Wnt4基因在胰腺发育中的作用。与此同时，奥卢的Vainio实验室进一步开发了他们的小鼠模型:“有了所有这些工具，我们可以在Anne Grapin-Botton的研究实验室中针对Wnt4在胰腺发育和生理方面的功能，”Seppo Vainio说。gydF4y2Ba

细胞之间令人兴奋的交流gydF4y2Ba

Keiichi Katsumoto描述了他观察到的情况:“我们发现，在细胞成熟过程中，基因Wnt4在β细胞中表达。开始表达Wnt4的细胞停止增殖，变得更有功能。我们发现，Wnt4越少，β细胞分泌的胰岛素就越少。”研究小组发现，尽管β细胞能够检测到血液中的糖，但它们分泌的胰岛素对葡萄糖的反应更少。gydF4y2Ba

“当我们看到没有Wnt4基因的老鼠患上糖尿病时，我们知道我们发现了重要的东西，但我们不知道它是如何起作用的，”监督这项研究的安妮·格拉宾-波顿(Anne Grapin-Botton)说。gydF4y2Ba

“我们从其他器官的研究中了解到，尤其是我们的合作者Seppo Vainio和他的同事，这种基因是细胞向其他细胞发送的信号。在胰腺中发现β细胞之间的交流是令人兴奋的，它在几个细胞之间保持着守恒gydF4y2Ba动物物种gydF4y2Ba以及它运作的机制，尤其是它在β细胞中引起的深刻代谢变化。然而，我们还不清楚是β细胞不断释放Wnt4还是在特殊情况下释放。这将是我们未来想要探索的东西。”gydF4y2Ba

Katsumoto说:“研究结果还表明，出生后不久Wnt4的增加使β细胞成熟。”“我们的下一步是了解为什么Wnt4会在细胞成熟时表达。”这些结果可能支持替代β的开发gydF4y2Ba细胞gydF4y2Ba用于糖尿病治疗，添加Wnt4促进成熟。gydF4y2Ba

更多信息:gydF4y2BaKeiichi Katsumoto等人，Wnt4在成熟β细胞中异质激活，以控制钙信号、代谢和功能，gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2022)。gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 33841 - 5gydF4y2Ba

期刊信息:gydF4y2Ba 自然通讯gydF4y2Ba

所提供的gydF4y2Ba马克斯普朗克学会gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba:检测β细胞低语者基因及其对未来糖尿病治疗的影响(2022年，11月2日)，检索自2022年11月7日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-11-beta-cell-gene-implications-future.htmlgydF4y2Ba

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