生物标志物预测黑色素瘤对免疫疗法的耐药性

杜克癌症研究所的研究人员已经发现了潜在的生物标志物，可以预测检查点抑制剂药物适得其反的可能性，推动黑色素瘤细胞的超进展，而不是释放免疫系统来对抗它们。

先前的研究表明，在使用检查点抑制剂时出现超进展的癌症患者有一个中位总生存期4.6个月，而没有并发症的患者为7.6个月。这种现象已被证明在多个国家都有发生肿瘤类型不仅是黑素瘤，头颈癌、肺癌和乳腺癌也是如此。

这项针对小鼠和人体组织的新研究指出了一种抑制超进展的策略，估计有10%的癌症患者可能从检查点抑制剂免疫疗法中获益。

这项研究发表在11月23日的在线杂志上科学转化医学．

杜克大学医学院医学系副教授、该研究的资深作者布伦特·汉克斯(Brent Hanks)医学博士、博士说:“在对免疫治疗的抵抗和超进展状态的发展之间存在连续的关系。”

“虽然超进展只发生在一小部分癌症患者接受检查点抑制剂，确定这种现象的可能性有可能改变临床方法，避免这种并发症，”汉克斯说。

检查点抑制剂是一个成功的癌症案例，但超进展在一些患者中一直是一个令人不安的副作用。汉克斯和他的同事研究了黑色素瘤中这一过程的潜在机制蛋白质复合体它根植于癌症肿瘤，叫做NLRP3炎性小体。

炎症小体是危险传感器，通常帮助免疫系统识别外国入侵者。然而，在某些情况下，研究人员发现肿瘤中的NLRP3炎性小体对激活的t细胞反应产生反应，并触发级联事件，导致对检查点抑制剂的耐药性。然后炎症小体过程进入全面的保护模式，它建立了一个有利的环境癌症细胞扩散。

一旦该过程和关键角色被确定，研究人员寻求一种方法来确定哪些患者在启动检查点抑制剂免疫治疗之前有发展超进展的风险。

利用杜克大学IV期黑色素瘤患者的肿瘤组织样本，研究人员发现，参与炎症体过程的分子的高基线浓度与疾病超进展和低生存率的发展有关。

汉克斯说:“这项工作已经导致发现了检查点抑制剂免疫治疗耐药性的预测性生物标志物，包括基于血液的生物标志物和基于肿瘤组织的生物标志物。”“我们将测试这些生物标记物预测两者的能力抗病性在更大的黑色素瘤患者队列中，检查点抑制剂免疫治疗对疾病超进展的响应。”

汉克斯说，他的团队同时与杜克大学的同事合作，包括医学博士艾普莉·萨拉玛(April Salama)，在一项临床试验中使用一种疗法，在肿瘤产生耐药性的患者中抑制NLRP3炎症小体检查点抑制剂免疫疗法。