猎捕脑癌细胞:胶质母细胞瘤可塑性的神经元和致瘤边界

寻找脑癌细胞
胶质母细胞瘤肿瘤细胞表达异常神经元信号,并沿神经发育轨迹分化。(A)健康的神经元细胞在遗传驱动突变后转化为恶性表型。(B)单个肿瘤由由独特遗传驱动定义的异质性克隆群体组成。随着克隆种群的扩大,它们获得随机突变,并产生适应度水平不同的亚克隆种群。(C)肿瘤细胞反映了少突胶质细胞前体(OPC-like)、神经祖细胞(NPC-like)、星形胶质细胞(AC-like)和间充质细胞(me -like)的转录组特征。NPC-、AC-、OPC-和mes -样细胞群处于动态平衡状态,并在四种转录组状态之间波动。(D)前神经、经典和间质肿瘤亚型由NPC-、AC-、OPC-和mes -样细胞按不同比例组成。总体亚型由肿瘤内的优势群体决定。混合肿瘤由两个或两个以上的群体组成。(E)胶质母细胞瘤(GBM)细胞存在于从静止到增殖、多能到分化的一系列表型状态中。 The differentiation pathways of GBM parallel (F) typical neurodevelopment where multipotent, neural stem cells or glial progenitors differentiate into neurons or astrocytes and oligodendrocytes. Credit:癌症的发展趋势(2022)。DOI: 10.1016 / j.trecan.2022.10.010

一项新的研究显示,了解癌细胞是如何从健康的脑细胞进化而来并逃避治疗的,可能会为胶质母细胞瘤开辟潜在的新药疗法。胶质母细胞瘤是最常见、最致命的脑癌之一。

通过将神经科学和肿瘤学结合起来,来自弗林德斯大学和南澳大利亚健康和医学研究所(SAHMRI)的研究小组有望找到一种治疗这种致命疾病的新方法。bob88体育平台登录

“胶质母细胞瘤可以影响任何人,只有5%的患者在确诊后能存活5年以上,”该研究的资深作者、弗林德斯大学副教授、SAHMRI人类神经生理学和遗传学实验室组长Cedric Bardy说。

“一个主要的治疗挑战是这些的可变性和适应性肿瘤细胞。不同的患者,胶质母细胞瘤肿瘤由不同比例的几种细胞组成。正是这些变异和它们难以置信的快速改变身份以隐藏和逃避治疗的能力,使它们难以根除。”

“然而,最近的遗传学进展表明胶质母细胞瘤内发现的胶质母细胞瘤在癌变前与起源细胞有一些相似之处,并使用与之相同的分子途径为了成长和生存,或者为了改变他们的身份。”

一项新研究发表在癌症的发展趋势在美国,该团队探索了这些相似点和不同点,试图阐明肿瘤细胞用来逃避治疗的潜在途径。

“我们的研究表明,我们可以从健康脑细胞的基因中学习,以瞄准胶质母细胞瘤癌细胞的弱点,”该研究的主要作者、弗林德斯大学和SAHMRI的博士生Inushi De Silva说。

“脑细胞在快速改变自身身份方面不如癌细胞所以,如果我们能成功地利用和放大这种隐藏的遗传基因弱点细胞,我们也许可以逆转它们逃避治疗的能力。”

作者说,尽管拥有强大的改变和隐藏能力,研究表明它们仍然沿着已知的大脑路径进化。

“我们应该能够将其用于靶向治疗,通过治疗限制胶质母细胞瘤肿瘤细胞的改变能力,即可塑性。更多地了解这些机制将有助于未来开发新的治疗方法,”巴蒂副教授说。

“胶质母细胞瘤细胞很难杀死,因为它们是快速移动的目标。这篇综述帮助我们了解它们隐藏的不同途径。如果我们能把他们堵在角落里,我们可能有更好的机会击中目标,治愈这种可怕的疾病。”

“有效的治疗很可能是个性化的,并结合多种药物,无论如何了解动态的概况细胞,似乎有必要找到阻止这些身份转移发生的方法。”该团队目前正在测试针对入侵人类大脑回路的肿瘤细胞亚型的潜在治疗方法,这些肿瘤细胞很难在不伤害患者的情况下通过手术切除。

更多信息:Manam Inushi De Silva等,胶质母细胞瘤可塑性的神经元和成瘤边界,癌症的发展趋势(2022)。DOI: 10.1016 / j.trecan.2022.10.010
所提供的弗林德斯大学
引用:猎取脑癌细胞:胶质母细胞瘤可塑性的神经元和致瘤边界(2022年,11月29日),检索自2022年12月2日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-11-brain-cancer-cells-neuronal-tumorigenic.html
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