研究人员调查了阿尔茨海默症患者的大脑免疫细胞反应

研究人员调查了阿尔茨海默症患者的大脑免疫细胞反应
维生素d缺乏的5xFAD小鼠斑块沉积加速Cx3cr1。(一)MOAB2积累+一个β42斑块(顶部面板)4个月vs(底部面板)6个月5xFAD; Cx3cr1 +/+和5 xfad;Cx3cr1 −−/老鼠。比例尺= 500 μm。量化的% MOAB2+在(B)皮质和(C)4、6个月大的海马;Cx3cr1 +/+(黑条)和5xFAD;Cx3cr1 −−/(灰条)老鼠。B、C数据为皮层和海马MOAB2的平均比例+量化的使用领域n=每个基因型,每个时间点,6只动物(3雌性,3雄性)。误差条表示扫描电镜。统计分析采用双向方差分析(pint皮质< 0.0001,pint海马< 0.0001),然后是Tukey的事后测试。(D)含硫的+在6个月大的5xFAD小鼠的皮质(上面板)和海马(下面板)可见斑块Cx3cr1。比例尺= 50 μ m。(E)形态上截然不同的硫代的鉴定+斑块的圆度评分如下-弥漫性:圆度= 0.00-0.14,中级:圆度= 0.15-0.28,紧凑:圆度= > 0.30。比例尺= 30 μ m。含硫的比例+弥漫性(橙色)、中间性(灰色)和致密性(绿色)圆形斑块在(F)皮层(G)海马6月龄5xFAD;Cx3cr1 +/+和5 xfad;Cx3cr1 −−/老鼠。F、G中的数据表示每个年龄每基因型6只小鼠(3雌3雄)量化每种斑块类型的平均比例。圆度分析是基于每个动物在每个年龄,每种基因型的250-300个皮质斑块和100-150个海马斑块。误差条表示扫描电镜。统计分析采用双向方差分析(pint皮质和pint海马体= 0.0002),然后是Tukey的事后测试。(H) OC占皮质面积的定量+oAβ在4、6月龄5xFAD中的作用;Cx3cr1 +/+(黑条)和5xFAD;Cx3cr1 −−/(灰条)老鼠。数据表示OC的平均比例+皮质面积量化使用n=每个年龄各基因型6(3女,3男)。统计分析采用双向方差分析(pint= 0.03)然后是Tukey的事后测试。(可溶性OC的积累+oAβ在含硫的+6个月大的5xFAD斑块; Cx3cr1 +/+和5 xfad;Cx3cr1−−/老鼠。比例尺= 100 μm。*p< 0.01, * *p< 0.001, * * *p< 0.0001。****p< 0.00001。所有组织学资料具有代表性n=每个年龄每个基因型6只小鼠(3雌性,3雄性)。信贷:分子神经退化(2022)。DOI: 10.1186 / s13024 - 022 - 00545 - 9

印第安纳大学医学院的研究人员正在研究免疫细胞中的一种基因缺陷如何影响阿尔茨海默病的发展。

这项研究发表在分子神经退化,发现删除CX3CR1,一种与在阿尔茨海默病动物模型中,导致疾病状态恶化和斑块积累。这种基因的缺失也损害了大脑小胶质细胞的运动对斑块。

医学和分子遗传学助理研究教授Shweta Puntambekar博士说:“这项研究表明,在缺乏CX3CR1的情况下,阿尔茨海默病中的小胶质细胞在疾病病程早期就会出现功能障碍,这种功能障碍会导致大脑中神经毒性事件的级联。”

“对于更大的研究群体来说,这项研究明确了我们如何在疾病早期针对这种细胞类型,以调节疾病在大脑中的进展,并最终调节阿尔茨海默病的认知结果。”

在过去的人类和动物研究中,当小胶质细胞被激活时,CX3CR1在神经退行性疾病中被下调。CX3CR1-V249I是一种功能丧失基因变体,最初被发现与黄斑变性有关,后来被证明与阿尔茨海默病和渐冻人症的神经退行性变有关。

这篇期刊文章的第一作者Puntambekar说,该研究还研究了与以及与神经退行性疾病相关的脑标志蛋白中的tau蛋白。淀粉样蛋白聚集在一起形成斑块,破坏神经细胞的连接。Tau蛋白之后会在大脑中形成

“这项研究不仅建立了淀粉样蛋白和tau蛋白之间的联系,还建立了小胶质细胞如何塑造整个疾病过程的联系,”Puntambekar说。

在没有这种基因的情况下,小胶质细胞作为对抗病毒的第一道防线,受损的神经元不能靠近斑块清除蛋白质。这种情况发生在疾病早期,导致更多的神经毒性事件,如在疾病后期淀粉样蛋白和tau蛋白的其他有毒物质的积累。

Puntambekar说,其中一些淀粉样蛋白不是以“不溶性”斑块的形式沉积在大脑中,而是以可溶性斑块的形式积累在大脑中,并被证明与认知能力下降有关。她补充说,这些物种在缺乏CX3CR1的情况下增加了。

大多数针对在大脑中重点关注不溶性斑块,但多年来的药物在临床试验中已被证明无效。

Puntambekar说:“有了这个新的数据集,我们现在可以开始问,阿尔茨海默症治疗的有限临床效率是否是由于没有针对正确的β淀粉样蛋白物种,以及我们是否应该开始针对其他可溶性物种以获得更好的认知结果。”

更多信息:Shweta S. Puntambekar等人,在阿尔茨海默病中,CX3CR1缺失加重淀粉样蛋白驱动的神经病理和认知能力下降,分子神经退化(2022)。DOI: 10.1186 / s13024 - 022 - 00545 - 9
期刊信息: 分子神经退化

引用:研究人员调查了阿尔茨海默病患者的大脑免疫细胞反应(2022年,11月3日),检索自2022年11月7日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-11-brain-immune-cell-response-alzheimer.html
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