分离的乳腺癌细胞可以进入大脑:科学家们绘制了一条路径,试图阻止进入

分离出来的乳腺癌细胞可以进入大脑,科学家们在探索阻断进入的路径
体内/体外来源的4T1转移细胞系的体外鉴定。(A)用于生成4T1-BM2转移细胞系的过程示意图。(N = 2, N = 10)。(B) BALB/c小鼠原位注射的4T1-T2、4T1-LM2和4T1-BM2细胞的肺和脑转移克隆。N = 2 - 3 N = 8 - 10所示。(C)脑表面可见转移的宏观和显微(HE)图像。比例尺:左10毫米;对,50 μm。(D) 4T1-LM2细胞的形态学、E-cadherin (AF-546)和肌动蛋白(Phalloidin, AF-546)染色。比例尺:左100 μm; mid and right, 20 μm. (N>3, n=3-5.(E) Ratio of 4T1-T2, 4T1-BM2 and 4T1-LM2 cells growing dispersed vs cohesive. (F) Volume of 4T1-BM2 and 4T1-T2 spheroids in 3D hydrogel matrix. (G) Quantification of fluorescent intensity for E-cadherin staining of 4T1-T2, 4T1-BM2 and 4T1-LM2 metastatic cell lines expressed as fluorescence intensity. (H) 4T1-T2 (T2) and 4T1-BM2 cell proliferation in vitro. (I) 4T1-BM2 trans-well migration compared to 4T1-T2 cells. (J) 4T1-BM2 cells invasion through Matrigel compared to 4T1-T2 cells. Credit:科学转化医学(2022)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.aax8933

癌症最令人困惑也是最具毁灭性的方面之一是其潜在的致命的游走性,即疾病从原发肿瘤扩散到新的和遥远的部位。

当然,这个过程的正式名称是,这在其最基本的认识是移动。脱离了这些恶性迁移者搭乘血液或淋巴系统的便车,播下新的肿瘤种子。正如无数研究表明的那样,某些类型的癌症具有优先的命运。

瑞士Université de Fribourg的科学家正在研究脑转移患者的发展.了解这些癌细胞是如何进入大脑的,有助于为阻断肿瘤细胞的必经之路的干预措施奠定基础。阻止细胞进入目标组织非常重要,因为肿瘤学家说,它的攻击性不可避免地更强,比原发肿瘤更难治疗。

“脑转移是晚期乳腺癌患者发病率增加的并发症,”Girieca Lorusso博士写道,他的实验室专注于实验和转化肿瘤学。“这是一种严重的疾病,其特征是生活质量迅速下降和预后不良。临床急需开发有效的治疗方法来预防和治疗脑转移,”Lorusso补充道。

写在科学转化医学, Lorusso和她的同事们已经证明了一种叫做连接蛋白的蛋白质是如何协调转移性乳腺癌向大脑的扩散的——这一事件极大地恶化了患者的预后。

在实验室中,瑞士团队进行了体外和体内研究,表明连接蛋白和酶焦点粘附激酶(fak)可能在癌细胞侵入大脑中起主要作用。连接蛋白属于形成细胞膜间通道的蛋白质家族,允许离子和小分子在相邻细胞之间流动。

瑞士的研究阐明了连接蛋白介导的FAK酶激活如何促进细胞粘附,肿瘤-星形胶质细胞相互作用,以及大脑实质内的肿瘤存活。薄壁组织是大脑中的功能组织,由两种参与认知和控制身体的细胞组成。剩下的脑组织被称为基质,是器官的结构组织。

在过去的三十年里,科学家和临床医生在乳腺癌的治疗方面取得了巨大的进步,很大比例的患者在治疗后的预期寿命正常。各种联合治疗和免疫疗法的进展是帮助乳腺癌幸存者数量增加几倍的方法之一。

然而,根据Breastcancer.org的数据,约30%被诊断为早期乳腺癌的女性最终会发展为转移性疾病,而不管恶性细胞扩散的部位在哪里。Breastcancer.org是一个面向患者及其家人的教育资源。由于男性乳腺癌病例很少,目前尚不清楚他们的肿瘤有多少转移,但男性也被诊断患有转移性乳腺癌,来自资源的其他数据显示。

在转移性乳腺癌患者中,约10%至15%的IV期患者有脑转移。的风险对于那些具有更严重亚型的乳腺癌,如her2阳性或据Breastcancer.org网站报道。

与此同时,Lorusso和同事们发现,由FAK酶激活的连接蛋白可以反过来刺激维持脑组织中乳腺癌细胞的信号通路。研究小组在三种不同的小鼠模型中证明,连接蛋白会推动乳腺癌细胞向大脑扩散。当小鼠接受FAK抑制剂治疗时,这种方法已经在试验中的成长大脑中的细胞被抑制了。

“临床迫切需要开发有效的治疗方法来预防和治疗脑转移,”Lorusso指出,他还强调,该团队的乳腺癌转移动物模型在发现乳腺癌转移方面发挥了重要作用指导脑转移扩散和定植。

鉴于FAK抑制剂的临床研究已经在进行中,Lorusso和同事们期待着这些分子的进一步治疗用途。“FAK抑制剂的全身治疗减少了脑转移,”Lorusso写道。

Lorusso和她的合作者总结道:“考虑到癌症患者脑转移疾病的治疗选择有限,我们建议FAK[抑制]作为临床进一步研究的候选治疗方法。”

他们认为FAK抑制剂可能是目前最有希望的临床转译策略,因为连接蛋白抑制剂对人类仍然不可用,而且副作用尚未确定。

更多信息:Girieca Lorusso等人,连接蛋白通过促进FAK激活来协调乳腺癌转移到大脑的进程,科学转化医学(2022)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.aax8933
期刊信息: 科学转化医学

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引用:分离的乳腺癌细胞可以进入大脑:科学家绘制路径,寻求阻止进入(2022,11月30日),检索自2022年12月2日//www.pyrotek-europe.com/news/2022-11-breakaway-breast-cancer-cells-brain.html
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